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Caractéristiques et mécanisme de la tumeur osseuse à cellules géantes traitée au dénosumab (D-Gct)

23 août 2017 mis à jour par: Hebei Medical University Third Hospital

Caractéristiques cliniques, pathologiques et leur mécanisme de la tumeur osseuse à cellules géantes traitée par le denosumab

La tumeur osseuse à cellules géantes (GCTb) est une tumeur primitive, ostéolytique et bénigne de l'os. La chirurgie est le traitement couramment utilisé. La découverte de RANKL et de son anticorps monoclonal humain, le dénosumab, a conduit à l'utilisation du dénosumab pour le traitement du GCT. Le but de cette étude était d'évaluer les résultats cliniques et pathologiques du traitement de la GCT récidivante ou réfractaire avec le dénosumab et d'évaluer le profil des effets indésirables et le taux de récidive.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tumeur osseuse à cellules géantes (GCTb) est une tumeur osseuse bénigne agressive. Le GCTb, qui a été défini pour la première fois par Cooper et Travers, peut produire des métastases pulmonaires, bien que rarement (1 à 6 %). Le GCTb constitue 5 % des tumeurs osseuses primitives et 20 % des tumeurs osseuses bénignes. Histologiquement, la tumeur consiste en une prolifération de cellules mononucléaires, accompagnée d'une population de cellules géantes non néoplasiques de type ostéoclaste et de précurseurs d'ostéoclastes mononucléaires. Actuellement, on pense que les cellules néoplasiques proliférantes produisent un certain nombre de cytokines et de médiateurs, y compris l'activateur du récepteur du système κ-B-ligand du facteur nucléaire (RANK-RANKL), qui recrutent des précurseurs d'ostéoclastes et induisent leur maturation en ostéoclastes multinucléés. La prise en charge standard du GCTb repose sur la chirurgie avec plusieurs traitements adjuvants locaux comme le ciment méthacrylate, le phénol ou la cryothérapie pour réduire le risque de récidive, tandis que les bisphosphonates sont utilisés dans certains cas pour diminuer la résorption osseuse et pour soulager la douleur dans les tumeurs inopérables ou métastatiques. Au cours des 5 dernières années, l'utilisation du dénosumab, un anticorps monoclonal entièrement humain déjà autorisé pour l'ostéoporose post-ménopausique et la prévention des événements osseux liés aux métastases osseuses des tumeurs solides, a été introduite dans la stratégie de traitement du GCTb. Dans cette étude, nous avons examiné les caractéristiques cliniques, radiologiques, histologiques et les mécanismes sous-jacents d'une série de GCTb, avant et après l'administration de dénosumab, en comparant les échantillons de référence et de résection. De plus, nous avons examiné la sécurité du médicament et sur l'angiogenèse à travers la détermination de la densité microvasculaire (MVD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
        • Recrutement
        • Zhuang Zhou
        • Contact:
          • Zhuang Zhou, Ph.D
          • Numéro de téléphone: +86 18833130669
          • E-mail: 39094572@qq.com
        • Contact:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Numéro de téléphone: +86 13932110889

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur à cellules géantes des patients osseux confirmée par l'imagerie clinique, médicale et la pathologie.

Critère d'exclusion:

  • (1) moins de 14 patients ; 2) patientes enceintes ; 3) Un patient qui reçoit d'autres médicaments pendant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pré-Denosumab GctB
Spécimens obtenus lors de la biopsie
Médicament: Dénosumab
Le denosumab (noms commerciaux Prolia et Xgeva) est un anticorps monoclonal humain pour le traitement de l'ostéoporose, de la perte osseuse induite par le traitement, des métastases osseuses et de la tumeur osseuse à cellules géantes. Le denosumab est un inhibiteur de RANKL, qui agit en empêchant le développement d'ostéoclastes qui sont des cellules qui décomposent les os.
Autres noms:
  • Xgeva ou Prolia
Expérimental: Post-Denosumab GctB
Échantillon après administration de Denosumab
Médicament: Dénosumab
Le denosumab (noms commerciaux Prolia et Xgeva) est un anticorps monoclonal humain pour le traitement de l'ostéoporose, de la perte osseuse induite par le traitement, des métastases osseuses et de la tumeur osseuse à cellules géantes. Le denosumab est un inhibiteur de RANKL, qui agit en empêchant le développement d'ostéoclastes qui sont des cellules qui décomposent les os.
Autres noms:
  • Xgeva ou Prolia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse moléculaire (Immunohistochimie pour RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Délai: 6 mois

Pour le collagène RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand), RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B), OPG (Osteoprotegerin), Col-I (type I Collagen), VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) immunohistochimie, les coupes ont été déparaffinées, réhydratées et immunocolorées avec un kit SA1024 SABC-POD et un kit de détection Kit-0017 DAB. En bref, la récupération d'antigène a été réalisée, et les peroxydases endogènes ont ensuite été inactivées avant incubation avec des anticorps primaires pendant une nuit à 4°C. Cela a été suivi d'une incubation avec un anticorps secondaire biotinylé et une solution de complexe streptavidine-biotine peroxydase. Le chromogène diaminobenzidine (DAB) a été appliqué et contre-coloré avec de l'hématoxyline pour la détection des anticorps.

Les images ont été capturées par un système de microscope à un grossissement de 400. Les valeurs de densité optique intégrées de chaque facteur ont été analysées de manière semi-quantitative à l'aide du logiciel Imaging Pro Plus 6.0.
6 mois
Analyse moléculaire (RT-PCR pour RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Délai: 6 mois
L'ARNm des tissus a été extrait à l'aide du réactif TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA). La concentration et la qualité de l'ARN ont été évaluées à l'aide d'un spectrophotomètre Quawell Q5000 (Quawell, San Jose, CA). La PCR de transcription inverse a été réalisée à l'aide d'un système de détection de séquence Gene Amp 7700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) et d'amorces validées conçues sur mesure pour Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 et ADAMTS-4. GAPDH a été utilisé comme gène de ménage. Les modifications relatives de l'expression génique ont été rapportées à l'aide de la méthode 2(-Delta Delta C(T)) comme décrit précédemment. L'expérience a été répétée en triple pour assurer l'exactitude.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score analogique visuel - Évaluation de la douleur
Délai: 6 mois
L'échelle visuelle analogique [EVA] est une mesure de l'intensité de la douleur. Il s'agit d'une échelle continue composée d'une échelle horizontale (appelée échelle analogique visuelle horizontale) ou d'une échelle verticale appelée échelle analogique visuelle verticale, généralement de 10 cm ou 100 mm de longueur [les deux gradations sont utilisées]. Il est ancré par deux descripteurs verbaux, un pour chaque symptôme extrême. Pour l'intensité de la douleur, l'échelle est le plus souvent ancrée par « aucune douleur » (score de 0) et « la douleur la plus intense possible » ou « la pire douleur imaginable » (score de 100 [sur une échelle de 100 mm]
6 mois
Test d'hématologie - Phosphatase acide résistante au tartrate
Délai: 6 mois
La phosphatase acide tartrate-résistante, un marqueur de la résorption osseuse, est sécrétée par les ostéoclastes et ce marqueur serait élevé chez les patients atteints de tumeur osseuse à cellules géantes. Nous avons étudié les effets du dénosumab et l'utilité d'une phosphatase acide tartrate-résistante comme marqueur de surveillance dans la prise en charge d'une tumeur osseuse à cellules géantes réfractaire. La sécrétion de phosphatase acide tartrate-résistante a été mesurée dans le sérum du patient pour surveiller la réponse au denosumab, et une normalisation rapide du marqueur a été observée après la première administration de denosumab.
6 mois
Suivi de la recrudescence
Délai: 6 mois à 1 an

Les patients ont été suivis régulièrement pour une récidive tumorale locale ou systémique par radiographie, scanner, IRM, ECT.

La période de suivi était de 3 mois.
6 mois à 1 an
Changement morphologique - coloration HE (hématoxyline-éosine)
Délai: 6 mois
Pour l'analyse histologique du disque intervertébral adjacent et de la masse de fusion, les tissus de la tumeur osseuse à cellules géantes ont été fixés dans du formol tamponné neutre à 10 %, décalcifiés dans de l'EDTA-2Na à 10 % pendant 3 mois, puis inclus dans de la paraffine. Ils ont ensuite été découpés en sections de 5 mm avec des lames cationiques. Des lames de tissus de la tumeur osseuse à cellules géantes ont été colorées avec H & E et capturées par un système de microscope (BX53; Olympus, Tokyo, Japon).
6 mois
Densité ou surface des micro-vaisseaux par IHC - lames colorées
Délai: 6 mois
IHC - colorées pour les images VEGF ont été utilisées pour la densité des microvaisseaux (MVD) et l'analyse de la surface relative des bourgeons vasculaires. La MVD a été mesurée en comptant le nombre de bourgeons vasculaires de la plaque d'extrémité du cartilage (une moyenne des bourgeons vasculaires céphaliques et caudaux). Le rapport de la surface du bourgeon vasculaire à la surface totale de la plaque d'extrémité a été mesuré pour l'analyse de la surface relative du bourgeon vasculaire à l'aide de la méthode de la grille. Les analyses de la surface relative du MVD et du bourgeon vasculaire ont été répétées au moins trois fois pour une meilleure précision
6 mois
Modifications de l'imagerie par rayons X, CT, IRM, ECT.
Délai: 6 mois
Les informations cliniques des patients, les images des radiographies, CT et IRM avant et après le traitement par Denosumab ont été enregistrées et analysées. Le volume de la tumeur a été mesuré sur des IRM coronales, transversales et sagittales ou des tomodensitogrammes de la lésion ; et la hauteur, la largeur et la profondeur maximales ont été enregistrées ; et le volume a été calculé en utilisant la formule d'un volume de masse ellipsoïde = [(π/6) × hauteur × largeur × profondeur]. Si la TDM ou l'IRM n'étaient pas disponibles, le volume tumoral était mesuré sur des radiographies à deux plans.
6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 3 années
Les critères CTCAE v.4 ont été utilisés pour évaluer la toxicité tardive pour tous les patients. Les scores de toxicité ont été recalculés pour les patients traités avant la publication de l'échelle CTCAE v4.0.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hebei Medical University Third Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2017

Première publication (Réel)

23 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZZ3592-2017

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Nous n'avons pas encore prévu de mettre les données individuelles des participants (DPI) à la disposition d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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