Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Egenskaper och mekanismer hos Denosumab-behandlade jättecelltumörer i ben (D-Gct)

23 augusti 2017 uppdaterad av: Hebei Medical University Third Hospital

Kliniska, patologiska egenskaper och dess mekanism för denosumab-behandlade jättecelltumör i ben

Jättecellstumör i ben (GCTb) är en primär, osteolytisk, benign tumör i benet. Kirurgi är den vanligaste behandlingen. Upptäckten av RANKL och dess humana monoklonala antikropp, denosumab, ledde till användning av denosumab för behandling av GCT. Syftet med denna studie var att utvärdera kliniska och patologiska resultat av behandling av recidiv eller refraktär GCT med denosumab och att bedöma biverkningsprofil och återfallsfrekvens.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Jättecellstumör i ben (GCTb) är en aggressiv, godartad bentumör. GCTb, som först definierades av Cooper och Travers, kan ge lungmetastaser, om än sällan (1-6%). GCTb utgör 5 % av primära bentumörer och 20 % av benigna bentumörer. Histologiskt består tumören av en proliferation av mononukleära celler, åtföljda av en population av icke-neoplastiska osteoklastliknande jätteceller och mononukleära osteoklastprekursorer. För närvarande tros det att prolifererande neoplastiska celler producerar ett antal cytokiner och mediatorer, inklusive receptoraktivatorn av nukleär faktor κ-B-ligand (RANK-RANKL) system, som rekryterar osteoklastprekursorer och inducerar deras mognad till multinukleära osteoklaster. Standardhanteringen av GCTb är baserad på kirurgi med flera lokala adjuvanta behandlingar som metakrylatcement, fenol eller kryoterapi för att minska risken för återfall, medan bisfosfonater i vissa fall används för att minska benresorption och för smärtlindring vid inoperabla tumörer eller metastaserande sjukdom. Under de senaste 5 åren har användningen av denosumab, en helt human monoklonal antikropp som redan är licensierad för postmenopausal osteoporos och förebyggande av skelettrelaterade händelser i benmetastaser från solida tumörer, introducerats i behandlingsstrategin för GCTb. I denna studie undersökte vi de kliniska, radiologiska, histologiska och underliggande mekanismegenskaperna hos en serie GCTb, före och efter administrering av denosumab, och jämförde baslinje- och resektionsprover. Dessutom undersökte vi läkemedlets säkerhet och angiogenes genom bestämning av mikrovaskulär densitet (MVD).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekrytering
        • Zhuang Zhou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Telefonnummer: +86 13932110889

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Jättecellstumör hos benpatienter bekräftad av klinisk, medicinsk bildbehandling och patologi.

Exklusions kriterier:

  • (1) mindre än 14 patienter; 2) gravida patienter; 3) En patient som får andra läkemedel under behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pre-Denosumab GctB
Prover som tagits under biopsi
Läkemedel: Denosumab
Denosumab (varunamn Prolia och Xgeva) är en human monoklonal antikropp för behandling av osteoporos, behandlingsinducerad benförlust, metastaser till ben och jättecelltumör i ben. Denosumab är en RANKL-hämmare som verkar genom att förhindra utvecklingen av osteoklaster som är celler som bryter ner ben.
Andra namn:
  • Xgeva eller Prolia
Experimentell: Post-Denosumab GctB
Prov efter administrering av Denosumab
Läkemedel: Denosumab
Denosumab (varunamn Prolia och Xgeva) är en human monoklonal antikropp för behandling av osteoporos, behandlingsinducerad benförlust, metastaser till ben och jättecelltumör i ben. Denosumab är en RANKL-hämmare som verkar genom att förhindra utvecklingen av osteoklaster som är celler som bryter ner ben.
Andra namn:
  • Xgeva eller Prolia

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylär analys (immunohistokemi för RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tidsram: 6 månader

För kollagen RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand), RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B), OPG (Osteoprotegerin), Col-I (typ I Collagen), VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) immunhistokemi, sektioner avparaffinerades, rehydrerades och immunfärgades med ett SA1024 SABC-POD-kit och Kit-0017 DAB-detektionskit. I korthet utfördes antigenåtervinning och endogena peroxidaser inaktiverades sedan före inkubation med primära antikroppar över natten vid 4°C. Detta följdes av inkubation med en biotinylerad sekundär antikropp och en streptavidin-biotinkomplexperoxidaslösning. Diaminobensidin (DAB) kromogen applicerades och motfärgades med hematoxylin för antikroppsdetektion.

Bilderna togs med ett mikroskopsystem vid 400-förstoring. De integrerade optiska densitetsvärdena för varje faktor analyserades semikvantitativt med hjälp av programvaran Imaging Pro Plus 6.0.
6 månader
Molekylär analys (RT-PCR för RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tidsram: 6 månader
Vävnads-mRNA extraherades med användning av TRIzol-reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA). RNA-koncentrationen och kvaliteten bedömdes med användning av en Quawell Q5000 spektrofotometer (Quawell, San Jose, CA). Omvänd transkriptions-PCR utfördes med användning av ett Gene Amp 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems, Foster City, CA) och specialdesignade, validerade primers för Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 och ADAMTS-4. GAPDH användes som hushållningsgenen. Relativa genuttrycksförändringar rapporterades med användning av 2(-Delta Delta C(T))-metoden som tidigare beskrivits. Experimentet upprepades i tre exemplar för att säkerställa noggrannhet.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Visual Analog Score - Smärtutvärdering
Tidsram: 6 månader
Visuell analog skala [VAS] är ett mått på smärtintensitet. Det är en kontinuerlig skala som består av en horisontell (kallad horisontell visuell analog skala) eller, vertikal kallad vertikal visuell analog skala, vanligtvis 10 cm eller 100 mm längd [båda nyanserna används]. Den är förankrad av två verbala deskriptorer, en för varje symptomextrem. För smärtintensitet är skalan oftast förankrad av "ingen smärta" (poäng på 0) och "smärta så illa som det kan vara" eller "värsta tänkbara smärta" (poäng på 100 [på 100 mm skala]
6 månader
Hematologiskt test - Tartratresistent surt fosfatas
Tidsram: 6 månader
Tartratresistent surt fosfatas, en benresorptionsmarkör, utsöndras från osteoklaster och denna markör rapporteras vara hög hos patienter med jättecellstumör i ben. Vi undersökte effekterna av denosumab och användbarheten av ett tartratresistent surt fosfatas som en övervakningsmarkör vid hanteringen av en refraktär jättecelltumör i ben. Tartratresistent surt fosfatasutsöndring mättes i patientens serum för att övervaka svaret på denosumab, och en snabb normalisering av markören observerades efter den första administreringen av denosumab.
6 månader
Uppföljning för återkomst
Tidsram: 6 månader till 1 år

Patienterna följdes upp regelbundet för lokal eller systemisk tumörrecidiv med röntgen, CT, MRT, ECT.

Uppföljningstiden var 3 månader.
6 månader till 1 år
Morfologisk förändring - HE (Hematoxylin-Eosin) färgning
Tidsram: 6 månader
För histologisk analys av den intilliggande intervertebrala skivan och fusionsmassan fixerades vävnaderna från jättecellstumören i ben i 10 % neutralbuffrat formalin, avkalkades i 10 % EDTA-2Na under 3 månader och bäddades sedan in i paraffin. De skars därefter i 5 mm sektioner med katjoniska objektglas. Objektglas av vävnaderna från jättecellstumören i ben färgades med H&E och fångades in av ett mikroskopsystem (BX53; Olympus, Tokyo, Japan).
6 månader
Mikrokärldensitet eller area av IHC - färgade objektglas
Tidsram: 6 månader
IHC - färgade för VEGF-bilder användes för mikrokärldensitet (MVD) och vaskulär knopp relativ areaanalys. MVD mättes genom att räkna antalet kärlknoppar på brosketändplattan (genomsnitt av kärlknoppar i huvud och kaudal). Förhållandet mellan vaskulär knopparea och den totala ändplattans area mättes för analys av relativa vaskulär knopparea med hjälp av rutnätsmetoden. Analyser av MVD och kärlknoppars relativa arealer upprepades minst tre gånger för ökad noggrannhet
6 månader
Avbildningsförändringar genom röntgen, CT, MRI, ECT.
Tidsram: 6 månader
Patienternas kliniska information, bilder från röntgenbilder, CT och MRT före och efter Denosumab-behandlingen registrerades och analyserades. Tumörvolymen mättes på koronal, transversell och sagital MRI eller CT-skanning av lesionen; och maximal höjd, bredd och djup registrerades; och volymen beräknades med hjälp av formeln för en ellipsoid massvolym = [(π/6) × höjd × bredd × djup]. Om CT eller MRI inte var tillgängliga, mättes tumörvolymen på tvåplansradiografer.
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 3 år
CTCAE v.4-kriterierna användes för att utvärdera sen toxicitet för alla patienter. Toxicitetspoäng omräknades för patienter som behandlats före publicering av CTCAE v4.0-skalan.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hebei Medical University Third Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZZ3592-2017

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Vi har ännu inte planerat att göra individuella deltagardata (IPD) tillgängliga för andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Jättecelltumör i ben

Kliniska prövningar på Denosumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera