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Eigenschaften und Mechanismus des mit Denosumab behandelten Riesenzelltumors des Knochens (D-Gct)

23. August 2017 aktualisiert von: Hebei Medical University Third Hospital

Klinische, pathologische Merkmale und ihre Mechanismen des mit Denosumab behandelten Riesenzelltumors des Knochens

Riesenzelltumor des Knochens (GCTb) ist ein primärer, osteolytischer, gutartiger Tumor des Knochens. Chirurgie ist die häufig verwendete Behandlung. Die Entdeckung von RANKL und seines humanen monoklonalen Antikörpers Denosumab führte zur Verwendung von Denosumab zur Behandlung von GCT. Das Ziel dieser Studie war es, die klinischen und pathologischen Ergebnisse der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem GCT mit Denosumab zu bewerten und das Nebenwirkungsprofil und die Rezidivrate zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Riesenzelltumor des Knochens (GCTb) ist ein aggressiver, gutartiger Knochentumor. GCTb, das erstmals von Cooper und Travers definiert wurde, kann Lungenmetastasen hervorrufen, wenn auch selten (1–6 %). GCTb macht 5 % der primären Knochentumoren und 20 % der gutartigen Knochentumoren aus. Histologisch besteht der Tumor aus einer Proliferation mononukleärer Zellen, begleitet von einer Population nicht-neoplastischer Osteoklasten-ähnlicher Riesenzellen und mononukleären Osteoklasten-Vorläufern. Derzeit wird angenommen, dass proliferierende neoplastische Zellen eine Reihe von Zytokinen und Mediatoren produzieren, einschließlich des Rezeptoraktivators des Kernfaktor-κ-B-Ligandensystems (RANK-RANKL), die Osteoklastenvorläufer rekrutieren und ihre Reifung zu mehrkernigen Osteoklasten induzieren. Das Standardmanagement von GCTb basiert auf einer Operation mit mehreren lokalen adjuvanten Behandlungen wie Methacrylatzement, Phenol oder Kryotherapie, um das Rezidivrisiko zu verringern, während Bisphosphonate in einigen Fällen zur Verringerung der Knochenresorption und zur Schmerzlinderung bei inoperablen Tumoren oder metastasierten Erkrankungen eingesetzt werden. In den letzten 5 Jahren wurde der Einsatz von Denosumab, einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper, der bereits für die postmenopausale Osteoporose und die Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei Knochenmetastasen von soliden Tumoren zugelassen ist, in die Behandlungsstrategie von GCTb eingeführt. In dieser Studie untersuchten wir die klinischen, radiologischen, histologischen und zugrunde liegenden Mechanismusmerkmale einer Reihe von GCTb vor und nach der Verabreichung von Denosumab, wobei wir Ausgangs- und Resektionsproben verglichen. Darüber hinaus untersuchten wir die Sicherheit des Medikaments und die Angiogenese durch die Bestimmung der mikrovaskulären Dichte (MVD).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Zhuang Zhou, Ph.D
  • Telefonnummer: +86 18833130669
  • E-Mail: 39094572@qq.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Guochuan Zhang, M.D.
  • Telefonnummer: +86 13932110889

Studienorte

  • China
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Rekrutierung
        • Zhuang Zhou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Telefonnummer: +86 13932110889

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Riesenzelltumor von Knochenpatienten, bestätigt durch klinische, medizinische Bildgebung und Pathologie.

Ausschlusskriterien:

  • (1) weniger als 14 Patienten; 2) schwangere Patientinnen; 3) Ein Patient, der während der Behandlung andere Medikamente erhält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GctB vor Denosumab
Bei der Biopsie gewonnene Proben
Arzneimittel: Denosumab
Denosumab (Handelsnamen Prolia und Xgeva) ist ein humaner monoklonaler Antikörper zur Behandlung von Osteoporose, behandlungsbedingtem Knochenschwund, Knochenmetastasen und Riesenzelltumoren des Knochens. Denosumab ist ein RANKL-Inhibitor, der die Entwicklung von Osteoklasten verhindert Das sind Zellen, die Knochen abbauen.
Andere Namen:
  • Xgeva oder Prolia
Experimental: GctB nach Denosumab
Probe nach Gabe von Denosumab
Arzneimittel: Denosumab
Denosumab (Handelsnamen Prolia und Xgeva) ist ein humaner monoklonaler Antikörper zur Behandlung von Osteoporose, behandlungsbedingtem Knochenschwund, Knochenmetastasen und Riesenzelltumoren des Knochens. Denosumab ist ein RANKL-Inhibitor, der die Entwicklung von Osteoklasten verhindert Das sind Zellen, die Knochen abbauen.
Andere Namen:
  • Xgeva oder Prolia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molekulare Analyse (Immunhistochemie für RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Zeitfenster: 6 Monate

Für Kollagen RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand), RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B), OPG (Osteoprotegerin), Col-I (Kollagen Typ I), VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Immunhistochemie, Schnitte wurden entparaffiniert, rehydriert und mit einem SA1024 SABC-POD-Kit und einem Kit-0017 DAB-Nachweiskit immungefärbt. Kurz gesagt wurde eine Antigenwiedergewinnung durchgeführt und endogene Peroxidasen wurden dann vor der Inkubation mit primären Antikörpern über Nacht bei 4°C inaktiviert. Darauf folgte eine Inkubation mit einem biotinylierten sekundären Antikörper und einer Streptavidin-Biotin-Komplex-Peroxidase-Lösung. Diaminobenzidin (DAB)-Chromogen wurde aufgetragen und mit Hämatoxylin zum Antikörpernachweis gegengefärbt.

Die Bilder wurden mit einem Mikroskopsystem bei 400-facher Vergrößerung aufgenommen. Die integrierten optischen Dichtewerte jedes Faktors wurden unter Verwendung der Software Imaging Pro Plus 6.0 halbquantitativ analysiert.
6 Monate
Molekularanalyse (RT-PCR für RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Zeitfenster: 6 Monate
Gewebe-mRNA wurde unter Verwendung von TRIzol-Reagenz (Invitrogen, Carlsbad, CA) extrahiert. Die RNA-Konzentration und -Qualität wurden unter Verwendung eines Quawell Q5000-Spektrophotometers (Quawell, San Jose, CA) bewertet. Reverse Transkriptions-PCR wurde unter Verwendung eines Gene Amp 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems, Foster City, CA) und kundenspezifischer, validierter Primer für Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 und ADAMTS-4 durchgeführt. Als Housekeeping-Gen wurde GAPDH verwendet. Relative Genexpressionsänderungen wurden unter Verwendung des 2(-Delta Delta C(T))-Verfahrens wie zuvor beschrieben berichtet. Das Experiment wurde dreifach wiederholt, um die Genauigkeit sicherzustellen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visueller Analog-Score - Schmerzbewertung
Zeitfenster: 6 Monate
Die visuelle Analogskala [VAS] ist ein Maß für die Schmerzintensität. Es ist eine kontinuierliche Skala, die aus einer horizontalen (als horizontale visuelle Analogskala bezeichnet) oder einer vertikalen, als vertikale visuelle Analogskala bezeichneten Skala besteht, die normalerweise 10 cm oder 100 mm lang ist [beide Abstufungen werden verwendet]. Es wird durch zwei verbale Deskriptoren verankert, einen für jedes Symptomextrem. Für die Schmerzintensität ist die Skala am häufigsten verankert durch „keine Schmerzen“ (Score von 0) und „Schmerz so stark wie er sein könnte“ oder „schlimmster vorstellbarer Schmerz“ (Score von 100 [auf 100-mm-Skala]
6 Monate
Hämatologischer Test - Tartrat-resistente saure Phosphatase
Zeitfenster: 6 Monate
Tartratresistente saure Phosphatase, ein Knochenresorptionsmarker, wird von Osteoklasten sezerniert und dieser Marker soll bei Patienten mit Riesenzelltumoren des Knochens hoch sein. Wir untersuchten die Wirkung von Denosumab und die Nützlichkeit einer tartratresistenten sauren Phosphatase als Überwachungsmarker bei der Behandlung eines refraktären Riesenzelltumors des Knochens. Die Sekretion der tartratresistenten sauren Phosphatase wurde im Serum des Patienten gemessen, um das Ansprechen auf Denosumab zu überwachen, und eine rasche Normalisierung des Markers wurde nach der ersten Verabreichung von Denosumab beobachtet.
6 Monate
Follow-up für Recrudeszenz
Zeitfenster: 6 Monate bis 1 Jahr

Die Patienten wurden regelmäßig auf lokales oder systemisches Tumorrezidiv durch Röntgen, CT, MRI, ECT nachuntersucht.

Die Nachbeobachtungszeit betrug 3 Monate.
6 Monate bis 1 Jahr
Morphologische Veränderung - HE (Hämatoxylin-Eosin)-Färbung
Zeitfenster: 6 Monate
Für die histologische Analyse der angrenzenden Bandscheibe und der Fusionsmasse wurden die Gewebe des Riesenzelltumors des Knochens in 10% neutral gepuffertem Formalin fixiert, in 10% EDTA-2Na für 3 Monate entkalkt und dann in Paraffin eingebettet. Anschließend wurden sie mit kationischen Objektträgern in 5-mm-Schnitte geschnitten. Objektträger der Gewebe des Riesenzelltumors des Knochens wurden mit H&E gefärbt und mit einem Mikroskopsystem (BX53; Olympus, Tokio, Japan) aufgenommen.
6 Monate
Mikrogefäßdichte oder -fläche durch IHC-gefärbte Objektträger
Zeitfenster: 6 Monate
IHC-gefärbte Bilder für VEGF wurden für die Analyse der Mikrogefäßdichte (MVD) und der relativen Fläche der Gefäßknospen verwendet. Die MVD wurde durch Zählen der Anzahl der Knorpel-Endplatten-Gefäßknospen (ein Durchschnitt der kranialen und kaudalen Gefäßknospen) gemessen. Das Verhältnis der Fläche der Gefäßknospen zur Gesamtfläche der Endplatte wurde für die Analyse der relativen Fläche der Gefäßknospen unter Verwendung der Gittermethode gemessen. MVD- und vaskuläre Bud-Relative-Area-Analysen wurden mindestens dreimal wiederholt, um die Genauigkeit zu verbessern
6 Monate
Bildgebende Veränderungen durch Röntgen, CT, MRT, ECT.
Zeitfenster: 6 Monate
Die klinischen Informationen der Patienten, Bilder von Röntgenaufnahmen, CT und MRT vor und nach der Denosumab-Behandlung wurden aufgezeichnet und analysiert. Das Tumorvolumen wurde auf koronalen, transversalen und sagitalen MRI- oder CT-Scans der Läsion gemessen; und maximale Höhe, Breite und Tiefe wurden aufgezeichnet; und das Volumen wurde unter Verwendung der Formel eines Ellipsoid-Massenvolumens = [(π/6) × Höhe × Breite × Tiefe] berechnet. Wenn CT oder MRI nicht verfügbar waren, wurde das Tumorvolumen auf Zwei-Ebenen-Röntgenaufnahmen gemessen.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 3 Jahre
Die CTCAE v.4-Kriterien wurden verwendet, um die späte Toxizität für alle Patienten zu bewerten. Die Toxizitätswerte wurden für Patienten, die vor der Veröffentlichung der CTCAE v4.0-Skala behandelt wurden, neu berechnet.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hebei Medical University Third Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei Medical University Third Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZZ3592-2017

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Wir haben noch nicht geplant, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) anderen Forschern zur Verfügung zu stellen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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