進行肝細胞がんの治療 (TAHCC)

包含基準:

• 1. 18～65歳
• 2. 肝細胞がんの診断：「原発性肝がんの診断と治療の基準」（2011年版）または再発・転移性原発性肝がんの組織学的・細胞学的診断による
• 3.切除不能なHCC（手術、TACE、または高周波アブレーション後のHCCの単一または複数の転移;いくつかの基本的な疾患のために手術に耐えられない）;ソラフェニブに対する治療失敗または非耐性の患者。 ｛注：治療失敗の定義：治療中の疾患の進行または治療終了後の疾患の再発（ソラフェニブおよび他の分子標的療法の受け入れは少なくとも14日間でなければならない）;不寛容の定義: ≥ グレード IV の血液毒性または ≥ グレード III の非血液毒性または ≥ グレード Ⅱの心臓、肝臓、腎臓およびその他の臓器の損傷}; 外科的治療の拒否とグループへの自発的参加
• 4. 一次治療の系統的治療失敗（または残存病変）が、登録された研究から2週間以上（インフォームドコンセントの署名の時間）であり、有害事象がほぼ正常であった（NCI-CTCAE≤グレードⅠ）
• 5. Child-Pugh 肝機能クラス A/B (スコア: ≤ 9)
• 6. バルセロナステージ (BCLC) B-C
• 7. 入院前1週間のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでのパフォーマンスステータス0または1
• 8.推定生存期間> 3か月
• 9. HBV DNA<2000 IU/ml（10^4 コピー/ml);またはHBV DNA≥2000 IU / mlで、効果的な抗ウイルス療法を受けています

• 10. 主要臓器機能は正常です。 それは次の基準を満たしています。

  1. 定期的な血液検査：（輸血なし、G-CSFなし、薬物療法なし、スクリーニング前14日以内に修正された）

     a.HB≧80g/L； b.ANC≧1.5×109/L； c.PLT≧50×109/L；

  2. 生化学的検査: (ALB はスクリーニング前 14 日以内に輸血されていない) a.ALB ≥29 g/L; b.ALT および AST<5ULN; c.TBIL ≤3ULN; d.クレアチニン ≤1.5ULN（アルブミンとビリルビン、Child-Pugh肝機能クラスの2つの指標は、2ポイントで1つしか持つことができません）
• 11. 妊娠可能年齢の女性の場合、治療開始前 7 日以内に血清/尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 研究に参加するすべての男性と女性は、試験期間中および試験終了後 8 週間以内に信頼できる避妊手段を講じる必要があります。
• 12.ボランティアはインフォームドコンセントに署名する必要があります

除外基準:

• 1.肝胆細胞癌、混合細胞癌または層状細胞癌の患者;過去（5年以内）に、または同時に他の未治療の悪性腫瘍に苦しんでいる;治癒した基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く
• 2. 肝移植を受けている、または臓器移植の既往がある患者（以前に肝移植を受けた患者を除く）
• 3. アルギニン塩酸塩、トリメタジジン塩酸塩のアレルギー歴のある患者
• 4. 腎不全の患者
• 5. 高血圧症（収縮期圧＞140mmHg、拡張期圧＞90mmHg）で降圧剤治療を行っても血圧が正常範囲まで下がらない。
• 6.グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞またはコントロール不良の不整脈を有する患者（QTc間隔を含む：男性450ミリ秒以上、女性470ミリ秒以上）
• 7. NYHA基準によるグレードIIIからIVの心機能不全;心エコー検査: LVEF<50%
• 8.飲み込めないなど、経口薬に影響を与える多くの要因。慢性下痢;腸閉塞;薬物の使用と吸収に重大な影響を与える状況
• 9.消化管出血の病歴がある、または出血のリスクがある胃底や食道の静脈瘤など、消化管出血の明確な傾向がある;局所活動性潰瘍病変;便潜血≧（++）
• 10. 試験参加前28日以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹部膿瘍を発症した患者
• 11.血液凝固の機能障害（INR> 2.0またはPT> 16秒、APTT> 43秒、TT> 21秒、Fbg < 2g / L）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている; -臨床症状を伴う腹水、治療的な腹部穿刺またはドレナージまたはChild-Pughスコア≥2が必要
• 12. 中枢神経系転移または脳転移の患者
• 13. 過去および現在における肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、および重度の肺機能障害の客観的証拠
• 14.尿ルーチンは、尿タンパク質≧++または24時間の尿タンパク質> 1.0を示した g
• 15. 試験参加前28日以内に強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、エリスロマイシン、シメチジンなど）または強力なCYP3A4誘導剤（デキサメタゾン、フェニトイン、リファンピン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビトンなど） 研究参加前12日以内
• 16.妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊薬を採用したくない、または採用できない妊娠可能な患者
• 17. 精神疾患または向精神薬乱用歴のある患者
• 18. 骨転移を有する患者は、研究に参加する前の4週間以内に緩和放射線療法を受けた (放射線療法領域 > 5% 骨髄領域)
• 19.重度の感染症（感染を効果的に制御できない）の患者
• 20. 最近（半年以内）に幹細胞移植、免疫調節（PD-1などの検査レジメンを含む）など、本プログラムまたはその有効性に影響を与えた治療歴
• 21. 研究者は、他の要因が研究に参加するのに不適切であると考えています.