Traitement du carcinome hépatocellulaire avancé (TAHCC)

Critère d'intégration:

• 1. 18-65 ans
• 2. Le diagnostic de CHC : conformément aux "normes de diagnostic et de traitement du cancer primitif du foie" (édition 2011) ou diagnostic histologique/cytologique du cancer primitif du foie récurrent/métastatique
• 3. CHC non résécable (métastase unique ou multiple de CHC après chirurgie, TACE ou ablation par radiofréquence ; la chirurgie ne peut être tolérée en raison de certaines maladies de base) ; Patients en échec thérapeutique ou non tolérants au sorafenib. ｛remarque : Définition de l'échec du traitement : progression de la maladie pendant le traitement ou récidive de la maladie après la fin du traitement (l'acceptation du sorafénib et d'autres thérapies moléculaires ciblées doit être d'au moins 14 jours) ; Définition de l'intolérance : toxicité hématologique ≥ grade Ⅳ ou toxicité non hématologique ≥ grade III ou atteinte cardiaque, hépatique, rénale et d'autres organes ≥ grade Ⅱ｝;Refuser un traitement chirurgical et se porter volontaire pour rejoindre le groupe
• 4. L'échec du traitement systématique de première intention (ou lésion résiduelle) était supérieur à 2 semaines à compter de l'inscription à l'étude (délai de signature du consentement éclairé) et les événements indésirables étaient presque normaux (NCI-CTCAE ≤ grade Ⅰ）
• 5. Classe de fonction hépatique Child-Pugh A/B (score : ≤ 9)
• 6. Étape de Barcelone (BCLC) B-C
• 7. Statut de performance 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) une semaine avant l'admission
• 8. Temps de survie estimé > 3 mois
• 9. ADN du VHB<2 000 UI/ml (10^4 copies/ml) ; ou ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml et acceptent un traitement antiviral efficace

• dix. La fonction des principaux organes est normale. qui respecte les normes suivantes :

  1. Examen sanguin de routine : (Aucune transfusion sanguine, aucun G-CSF et aucun médicament n'ont été corrigés dans les 14 jours précédant le dépistage)

     a.HB≥80g/L ; b.ANC≥1,5×109/L ;c.PLT≥50×109/L ;

  2. Examen biochimique : (l'ALB n'a pas été transfusé dans les 14 jours précédant le dépistage) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.créatinine ≤ 1,5 LSN (l'albumine et la bilirubine, deux indicateurs de la classe de fonction hépatique Child-Pugh, ne peuvent en avoir qu'un pour 2 points)
• 11. Pour les femmes en âge de procréer, les résultats des tests de grossesse sérum/urine doivent être négatifs dans les 7 jours précédant le début du traitement. Tous les hommes et toutes les femmes qui participent à l'étude doivent prendre des mesures contraceptives fiables pendant l'essai et huit semaines après la fin de l'essai
• 12. les volontaires doivent signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• 1. Patients atteints d'un carcinome à cellules hépatobiliaires, d'un carcinome à cellules mixtes ou d'un carcinome à cellules lamellaires ; dans le passé (dans les 5 ans) ou souffrant en même temps d'autres tumeurs malignes non traitées ; à l'exclusion du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus guéris
• 2. Patients subissant une transplantation hépatique ou ayant des antécédents de transplantation d'organe (à l'exclusion du patient ayant déjà subi une transplantation hépatique)
• 3. Patients ayant des antécédents allergiques au chlorhydrate d'arginine et au chlorhydrate de trimétazidine
• 4. Patients insuffisants rénaux
• 5. La pression artérielle ne peut pas être réduite à la normale par le traitement médicamenteux antihypertenseur chez les patients souffrant d'hypertension (pression systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 90 mmHg)
• 6. Patients présentant une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde de grade II ou une arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc : hommes ≥ 450 ms ; femmes ≥ 470 ms)
• 7. Insuffisance fonctionnelle cardiaque de grade III à IV selon la norme NYHA ; échocardiographie : FEVG < 50 %
• 8. De nombreux facteurs qui influencent les médicaments oraux, tels que l'incapacité d'avaler ; diarrhée chronique; obstruction intestinale; les situations qui affectent de manière significative l'utilisation et l'absorption de drogues
• 9. Avec des antécédents d'hémorragie du tube digestif ou une tendance certaine aux saignements gastro-intestinaux, tels que des varices du fond de l'estomac et de l'œsophage avec risque de saignement ; lésions ulcéreuses actives locales ; sang occulte fécal ≥（++）
• 10. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal survenus dans les 28 jours précédant la participation à l'étude
• 11. Dysfonctionnement de la coagulation sanguine (INR> 2,0 ou PT> 16s，APTT> 43s、TT> 21s，Fbg <2g/L), ayant tendance à saigner ou subissant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant ; ascite avec symptômes cliniques, nécessitant une paracentèse abdominale thérapeutique ou un drainage ou un score de Child-Pugh ≥ 2
• 12. Patients atteints de métastases du système nerveux central ou de métastases cérébrales
• 13. Preuve objective d'antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire dans le passé et actuellement
• 14. La routine urinaire a montré que la protéine urinaire ≥++ ou la protéine urinaire en 24 heures> 1,0 g
• 15. Patients ayant été traités avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycine, télithromycine, troléandomycine, érythromycine, cimétidine, etc.) dans les 28 jours précédant leur participation à l'étude, ou de puissants inducteurs du CYP3A4 (dexaméthasone, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, etc.) dans les 12 jours précédant la participation à l'étude
• 16. Femmes enceintes ou allaitantes ; les patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas adopter des contraceptifs efficaces
• 17. Patients atteints de maladie mentale ou ayant des antécédents d'abus de psychotropes
• 18. Les patients qui avaient des métastases osseuses ont reçu une radiothérapie palliative dans les 4 semaines précédant leur participation à l'étude (zone de radiothérapie > 5 % de la région de la moelle osseuse)
• 19. Patients atteints d'une infection grave (incapables de contrôler efficacement l'infection)
• 20. Les antécédents de traitement affectant ce programme ou son efficacité, tels que la greffe de cellules souches, la régulation immunitaire (y compris PD-1 et d'autres schémas de test) récemment (dans un délai de six mois)
• 21. Les chercheurs pensent que tout autre facteur ne convient pas pour entrer dans l'étude.