Trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato (TAHCC)

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-65 anni
• 2. La diagnosi di HCC: in accordo con "standard diagnostici e terapeutici sul carcinoma epatico primario" (Edizione 2011) o diagnosi istologico/citologica di carcinoma epatico primario recidivante/metastatico
• 3. HCC non resecabile (metastasi singola o multipla di HCC dopo chirurgia, TACE o ablazione con radiofrequenza; la chirurgia non può essere tollerata a causa di alcune malattie di base); Pazienti con fallimento del trattamento o non tolleranza al sorafenib. ｛nota: Definizione di fallimento del trattamento: progressione della malattia durante il trattamento o recidiva della malattia dopo la fine del trattamento (l'accettazione di sorafenib e altre terapie a bersaglio molecolare deve essere di almeno 14 giorni); Definizione di intolleranza: ≥ grado Ⅳ tossicità ematologica o ≥ grado III tossicità non ematologica o ≥ grado Ⅱ danno cardiaco, epatico, renale e di altri organi｝; Rifiuto del trattamento chirurgico e volontariato si uniscono al gruppo
• 4. Il fallimento sistematico del trattamento di prima linea (o lesione residua) era superiore a 2 settimane dall'arruolamento nello studio (tempo per la firma del consenso informato) e gli eventi avversi erano quasi normali (NCI-CTCAE≤ grado Ⅰ）
• 5. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh A/B (punteggio: ≤ 9)
• 6. Stadio di Barcellona (BCLC) B-C
• 7. Performance status 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) in una settimana prima del ricovero
• 8. Tempo di sopravvivenza stimato > 3 mesi
• 9. HBV DNA<2000 UI/ml (10^4 copie/ml); o HBV DNA≥2000 UI/ml e stanno accettando una terapia antivirale efficace

• 10. La funzione degli organi principali è normale. che soddisfa i seguenti standard:

  1. Esame di routine del sangue: (Nessuna trasfusione di sangue, nessun G-CSF e nessun farmaco è stato corretto entro 14 giorni prima dello screening)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Esame biochimico: (ALB non è stato trasfuso nei 14 giorni precedenti lo screening) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.creatinina ≤1.5ULN (albumina e bilirubina, due indicatori della classe di funzionalità epatica Child-Pugh, possono averne solo uno per 2 punti)
• 11. Per le donne in età fertile, i risultati dei test di gravidanza su siero/urina devono essere negativi entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Tutti gli uomini e le donne che partecipano allo studio devono adottare misure contraccettive affidabili durante lo studio e otto settimane dopo il completamento dello studio
• 12. i volontari devono firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con carcinoma a cellule epatobiliari, carcinoma a cellule miste o carcinoma a cellule lamellari; in passato (entro 5 anni) o contemporaneamente affetto da altri tumori maligni non trattati; esclusi il carcinoma basocellulare guarito e il carcinoma in situs della cervice
• 2. Pazienti sottoposti a trapianto di fegato o con una storia di trapianto di organi (escluso il paziente che ha subito un trapianto di fegato in precedenza)
• 3. Pazienti con una storia allergica di arginina cloridrato e trimetazidina cloridrato
• 4. Pazienti con insufficienza renale
• 5. La pressione sanguigna non può essere ridotta al range normale dal trattamento farmacologico antipertensivo nei pazienti con ipertensione (pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg)
• 6. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio superiore al grado II o aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc: uomini ≥ 450 ms; donne ≥ 470 ms)
• 7. Insufficienza funzionale cardiaca di grado da III a IV secondo lo standard NYHA; ecocardiografia: LVEF<50%
• 8. Molti fattori che influenzano i farmaci orali, come l'incapacità di deglutire; diarrea cronica; blocco intestinale; le situazioni che influenzano in modo significativo l'uso e l'assorbimento dei farmaci
• 9. Con una storia di emorragia del tratto alimentare o una tendenza definita di sanguinamento gastrointestinale, come varici del fondo dello stomaco e dell'esofago con rischio di sanguinamento; lesioni ulcerose attive locali; sangue occulto nelle feci ≥（++）
• 10. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale verificatisi entro 28 giorni prima della partecipazione allo studio
• 11. Disfunzione della coagulazione del sangue (INR> 2,0 o PT> 16 s ， APTT > 43 s 、 TT > 21 s ， Fbg < 2 g/L), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante; ascite con sintomi clinici, che richiede una paracentesi addominale terapeutica o drenaggio o punteggio Child-Pugh ≥2
• 12. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali
• 13. Evidenza obiettiva di storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite associata a farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare nel passato e nel presente
• 14. La routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​urinarie ≥++ o le proteine ​​urinarie nelle 24 ore>1,0 G
• 15. Pazienti che sono stati trattati con potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, claritromicina, telitromicina, troleandomicina, eritromicina, cimetidina e così via) nei 28 giorni precedenti la partecipazione allo studio, o potenti induttori del CYP3A4 (desametasone, fenitoina, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitale e così via) entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio
• 16. Donne in gravidanza o in allattamento; pazienti fertili che non vogliono o non possono adottare contraccettivi efficaci
• 17. Pazienti con malattia mentale o storia di abuso di droghe psicotrope
• 18. I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio (area di radioterapia > 5% regione del midollo osseo)
• 19. Pazienti con infezione grave (incapaci di controllare efficacemente l'infezione)
• 20. La storia del trattamento che influisce su questo programma o sulla sua efficacia, come trapianto di cellule staminali, regolazione immunitaria (incluso PD-1 e altri regimi di test) di recente (entro sei mesi)
• 21. I ricercatori ritengono che qualsiasi altro fattore non sia adatto per entrare nello studio.