Лечение распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (TAHCC)

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-65 лет
• 2. Диагноз ГЦК: в соответствии со «Стандартами диагностики и лечения первичного рака печени» (издание 2011 г.) или гистологический/цитологический диагноз рецидивирующего/метастатического первичного рака печени.
• 3. Нерезектабельный ГЦК (одиночные или множественные метастазы ГЦК после хирургического вмешательства, ТАХЭ или радиочастотной аблации; операция непереносима из-за некоторых основных заболеваний); Пациенты с неэффективностью лечения или непереносимостью сорафениба. ｛примечание: определение неэффективности лечения: прогрессирование заболевания во время лечения или рецидив заболевания после окончания лечения (прием сорафениба и других молекулярных таргетных препаратов должен быть не менее 14 дней); Определение непереносимости: ≥ степени Ⅳ гематологическая токсичность или ≥ степени III негематологическая токсичность или ≥ степени Ⅱ поражение сердца, печени, почек и других органов｝; отказ от хирургического лечения и добровольное вступление в группу
• 4. Систематическая неэффективность лечения первой линии (или остаточное поражение) наступило более чем через 2 недели после включения в исследование (время для подписания информированного согласия), а нежелательные явления были почти нормальными (NCI-CTCAE≤ степени Ⅰ)
• 5. Функция печени по Чайлд-Пью, класс A/B (оценка: ≤ 9)
• 6. Этап в Барселоне (BCLC) B-C
• 7. Общий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) за неделю до поступления.
• 8. Расчетное время выживания > 3 месяцев.
• 9. ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл (10^4 копий/мл); или ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл и принимают эффективную противовирусную терапию

• 10. Функция основных органов в норме. что соответствует следующим стандартам:

  1. Рутинное обследование крови: (за 14 дней до скрининга не было проведено коррекции ни переливания крови, ни Г-КСФ, ни медикаментозного лечения)

     a.HB≥80 г/л; b.ANC≥1,5×109/л; c.PLT≥50×109/л;

  2. Биохимическое исследование: (ALB не переливали в течение 14 дней до скрининга) a.ALB ≥29 г/л； b.АЛТ和АСТ<5ВГН；c.ТБИЛ ≤3ВГН；d.креатинин ≤1,5ВГН (альбумин и билирубин, два показателя функционального класса печени по Чайлд-Пью, может быть только один для 2 баллов)
• 11. Для женщин детородного возраста результаты тестов на беременность сыворотки/мочи должны быть отрицательными в течение 7 дней до начала лечения. Все мужчины и женщины, участвующие в исследовании, должны принимать надежные меры контрацепции во время исследования и через восемь недель после его завершения.
• 12. добровольцы должны подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с гепатобилиарно-клеточной карциномой, смешанно-клеточной карциномой или ламеллярно-клеточной карциномой; в прошлом (в течение 5 лет) или одновременно болеет другими нелеченными злокачественными новообразованиями; за исключением излеченного базально-клеточного рака и рака in situs шейки матки
• 2. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе (за исключением пациентов, ранее перенесших трансплантацию печени).
• 3. Пациенты с аллергией на гидрохлорид аргинина и гидрохлорид триметазидина в анамнезе.
• 4. Больные с почечной недостаточностью
• 5. Артериальное давление не может быть снижено до нормального уровня при лечении антигипертензивными препаратами у пациентов с артериальной гипертензией (систолическое давление> 140 мм рт.ст., диастолическое давление> 90 мм рт.ст.)
• 6. Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда более II степени или плохо контролируемой аритмией (включая интервал QTc: мужчины ≥ 450 мс; женщины ≥ 470 мс)
• 7. Сердечная функциональная недостаточность III-IV степени по стандарту NYHA; эхокардиография: ФВ ЛЖ<50%
• 8. Многие факторы, влияющие на прием пероральных препаратов, например, неспособность глотать; хроническая диарея; кишечная непроходимость; ситуации, которые существенно влияют на употребление и усвоение наркотиков
• 9. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, например, варикозное расширение вен дна желудка и пищевода с риском кровотечения; местные активные язвенные поражения; фекальная скрытая кровь ≥（++）
• 10. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли в течение 28 дней до участия в исследовании.
• 11. Нарушение свертывания крови (МНО > 2,0 или ПВ > 16 с, АЧТВ > 43 с, ТТ > 21 с, Fbg < 2 г/л), склонность к кровотечениям или проведение тромболизиса или антикоагулянтной терапии; асцит с клиническими симптомами, требующий терапевтического парацентеза или дренирования брюшной полости, или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥2
• 12. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или в головной мозг.
• 13. Объективные признаки легочного фиброза в анамнезе, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевого пневмонита, лекарственно-ассоциированной пневмонии и тяжелых нарушений функции легких в прошлом и в настоящее время.
• 14. Рутинный анализ мочи показал, что белок мочи ≥++ или белок мочи за 24 часа>1,0. г
• 15. Пациенты, получавшие лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин, эритромицин, циметидин и т. д.) в течение 28 дней до участия в исследовании или мощными индукторами CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитон и др.) в течение 12 дней до участия в исследовании
• 16. Беременные или кормящие женщины; фертильные пациенты, которые не хотят или не могут принимать эффективные противозачаточные средства
• 17. Пациенты с психическими заболеваниями или злоупотреблением психотропными препаратами в анамнезе.
• 18. Пациенты с метастазами в кости получали паллиативную лучевую терапию в течение 4 недель до участия в исследовании (зона лучевой терапии > 5% области костного мозга).
• 19. Пациенты с тяжелой инфекцией (неспособные эффективно контролировать инфекцию)
• 20. История лечения, влияющего на эту программу или ее эффективность, например, трансплантация стволовых клеток, иммунная регуляция (включая PD-1 и другие режимы тестирования) недавно (в течение полугода)
• 21. Исследователи считают, что любые другие факторы непригодны для включения в исследование.