Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (TAHCC)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-65 Jahre
• 2. Die Diagnose von HCC: gemäß "Diagnose- und Behandlungsstandards für primären Leberkrebs" (Ausgabe 2011) oder histologische/zytologische Diagnose von rezidivierendem / metastasiertem primärem Leberkrebs
• 3. Nicht resezierbares HCC (einzelne oder multiple Metastasen des HCC nach Operation, TACE oder Hochfrequenzablation; Operation kann aufgrund einiger Grunderkrankungen nicht toleriert werden); Patienten mit Therapieversagen oder Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib. ｛Anmerkung: Definition Therapieversagen: Krankheitsprogression während der Behandlung oder Wiederauftreten der Krankheit nach Behandlungsende (Einnahme von Sorafenib und anderen molekular zielgerichteten Therapien muss mindestens 14 Tage dauern); Definition von Intoleranz: ≥ Grad Ⅳ hämatologische Toxizität oder ≥ Grad III nicht hämatologische Toxizität oder ≥ Grad Ⅱ Herz-, Leber-, Nieren- und andere Organschäden｝; Verweigerung einer chirurgischen Behandlung und freiwilliger Beitritt zur Gruppe
• 4. Systematisches Erstlinienbehandlungsversagen (oder Restläsion) trat mehr als 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie auf (Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) und die Nebenwirkungen waren fast normal (NCI-CTCAE ≤ Grad Ⅰ）
• 5. Child-Pugh Leberfunktion Klasse A/B (Score: ≤ 9)
• 6. Barcelona-Etappe (BCLC) B-C
• 7. Leistungsstatus 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in einer Woche vor der Aufnahme
• 8. Geschätzte Überlebenszeit > 3 Monate
• 9. HBV-DNA<2000 IE/ml (10^4 Kopien/ml); oder HBV-DNA≥2000 IE/ml und akzeptieren eine wirksame antivirale Therapie

• 10. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal. das folgende Standards erfüllt:

  1. Blutuntersuchung: (Keine Bluttransfusion, kein G-CSF und keine Medikation wurden innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening korrigiert)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biochemische Untersuchung: (ALB wurde nicht innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening transfundiert) a. ALB ≥ 29 g/L; b. ALT – AST < 5 ULN; c. TBIL ≤ 3 ULN; d. Kreatinin ≤1,5 ULN (Albumin und Bilirubin, zwei Indikatoren der Child-Pugh-Leberfunktionsklasse, kann nur einen für 2 Punkte haben)
• 11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse der Schwangerschaftstests im Serum/Urin innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung negativ sein. Alle an der Studie teilnehmenden Männer und Frauen müssen während der Studie und acht Wochen nach Studienende zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen
• 12. Freiwillige müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit hepatobiliärem Zellkarzinom, gemischtzelligem Karzinom oder Lamellenzellkarzinom; in der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig an anderen unbehandelten bösartigen Tumoren erkrankt sind; ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom und Karzinom in situs des Gebärmutterhalses
• 2. Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte haben (ausgenommen Patienten, die sich zuvor einer Lebertransplantation unterzogen haben)
• 3. Patienten mit einer allergischen Vorgeschichte von Argininhydrochlorid und Trimetazidinhydrochlorid
• 4. Patienten mit Niereninsuffizienz
• 5. Der Blutdruck kann durch die blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung bei Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg) nicht auf den normalen Bereich gesenkt werden.
• 6. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder einer schlecht kontrollierten Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall: Männer ≥ 450 ms; Frauen ≥ 470 ms)
• 7. Herzfunktionsinsuffizienz Grad III bis IV nach NYHA-Standard; Echokardiographie: LVEF <50 %
• 8. Viele Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken; Chronischer Durchfall; Darmverschluss; die Situationen, die den Gebrauch und die Aufnahme von Drogen erheblich beeinflussen
• 9. Mit einer Vorgeschichte von Blutungen im Verdauungstrakt oder einer eindeutigen Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, wie z. B. Varizen des Magenfundus und der Speiseröhre mit Blutungsrisiko; lokale aktive Geschwürläsionen; okkultes Blut im Stuhl ≥（++）
• 10. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess traten innerhalb von 28 Tagen vor der Teilnahme an der Studie auf
• 11. Dysfunktion der Blutgerinnung (INR > 2,0 oder PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie; Aszites mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische abdominale Parazentese oder Drainage oder einen Child-Pugh-Score ≥2 erfordern
• 12. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen
• 13. Objektive Hinweise auf Lungenfibrose in der Vorgeschichte, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion in der Vergangenheit und Gegenwart
• 14. Die Urinroutine zeigte, dass Urinprotein ≥++ oder das Urinprotein in 24 Stunden> 1,0 G
• 15. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Teilnahme an der Studie mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Erythromycin, Cimetidin usw.) oder mit starken CYP3A4-Induktoren (Dexamethason, Phenytoin, Rifampin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbiton usw.) innerhalb von 12 Tagen vor der Teilnahme an der Studie
• 16. Schwangere oder stillende Frauen; fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
• 17. Patienten mit Geisteskrankheit oder Missbrauch von Psychopharmaka in der Vorgeschichte
• 18. Patienten mit Knochenmetastasen erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Teilnahme an der Studie eine palliative Strahlentherapie (Strahlentherapiebereich > 5 % Knochenmarkregion)
• 19. Patienten mit schwerer Infektion (unfähig, die Infektion effektiv zu kontrollieren)
• 20. Die Behandlungshistorie, die dieses Programm oder seine Wirksamkeit beeinflusst, wie z. B. Stammzelltransplantation, Immunregulation (einschließlich PD-1 und andere Testschemata) in letzter Zeit (innerhalb eines halben Jahres)
• 21. Die Forscher glauben, dass alle anderen Faktoren für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.