Behandling av avansert hepatocellulært karsinom (TAHCC)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-65 år
• 2. Diagnosen HCC: i samsvar med "diagnostiske og behandlingsstandarder for primær leverkreft" (2011-utgaven) eller histologisk/cytologisk diagnose av tilbakevendende/metastatisk primær leverkreft
• 3. Ikke-resektabel HCC (enkelt eller multippel metastasering av HCC etter kirurgi, TACE eller radiofrekvensablasjon; kirurgi kan ikke tolereres på grunn av noen grunnleggende sykdommer); Pasienter med behandlingssvikt eller ikke-toleranse overfor sorafenib. ｛Merk: Definisjon av behandlingssvikt: sykdomsprogresjon under behandling eller tilbakefall av sykdom etter avsluttet behandling (godta sorafenib og andre molekylært målrettede terapier må være minst 14 dager); Definisjon av intoleranse: ≥ grad Ⅳ hematologisk toksisitet eller ≥ grad III ikke-hematologisk toksisitet eller ≥ grad Ⅱ hjerte-, lever-, nyre- og andre organskader｝; Avslå kirurgisk behandling og frivillig arbeid med i gruppen
• 4. førstelinje systematisk behandlingssvikt (eller gjenværende lesjon) var over 2 uker fra studien ble registrert (tid for underskrift av informert samtykke) og bivirkningene var nesten normale (NCI-CTCAE≤ grad Ⅰ）
• 5. Child-Pugh leverfunksjonsklasse A/B (score: ≤ 9)
• 6. Barcelona etappe (BCLC) B-C
• 7. Ytelsesstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen én uke før innleggelse
• 8. Estimert overlevelsestid > 3 måneder
• 9. HBV DNA <2000 IE/ml (10^4 kopier/ml); eller HBV DNA≥2000 IE/ml og aksepterer effektiv antiviral behandling

• 10. Hovedorganfunksjonen er normal. som oppfyller følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøkelse: (Ingen blodoverføring, ingen G-CSF og ingen medisiner ble korrigert innen 14 dager før screening)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biokjemisk undersøkelse: (ALB ble ikke transfundert innen 14 dager før screening) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.kreatinin ≤1,5 ULN( albumin og bilirubin, to indikatorer for Child-Pugh leverfunksjonsklasse, kan bare ha en for 2 poeng)
• 11. For kvinner i fertil alder må resultatene av serum/uringraviditetstester være negative innen 7 dager før behandlingsstart. Alle menn og kvinner som deltar i studien må ta pålitelige prevensjonstiltak innen studien og åtte uker etter at studien er fullført
• 12. frivillige må signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med hepatobiliært cellekarsinom, blandet cellekarsinom eller lamellært cellekarsinom; tidligere (innen 5 år) eller samtidig lider av andre ubehandlede ondartede svulster; unntatt helbredet basalcellekarsinom og karsinom in situs i livmorhalsen
• 2. Pasienter som gjennomgår levertransplantasjon eller har en historie med organtransplantasjon (unntatt pasienten som har gjennomgått levertransplantasjon tidligere)
• 3. Pasienter med en allergisk historie med argininhydroklorid og trimetazidinhydroklorid
• 4. Pasienter med nyresvikt
• 5. Blodtrykket kan ikke reduseres til normalområdet ved antihypertensiv medikamentbehandling hos pasienter med hypertensjon (systolisk trykk>140 mmHg, diastolisk trykk>90 mmHg)
• 6. Pasienter med myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II eller en dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall: menn ≥ 450 ms; kvinner ≥ 470 ms)
• 7. Hjertefunksjonell insuffisiens av grad III til IV i henhold til NYHA-standard; ekkokardiografi: LVEF<50 %
• 8. Mange faktorer som påvirker oral medisinering, for eksempel manglende evne til å svelge; kronisk diaré; tarmobstruksjon; situasjonene som i betydelig grad påvirker bruken og absorpsjonen av legemidler
• 9. Med en historie med fordøyelseskanalblødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, slik som varicer av fundus i mage og spiserør med blødningsrisiko; lokale aktive sårlesjoner; fekalt okkult blod ≥（++）
• 10. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess oppstod innen 28 dager før deltagelse i studien
• 11. Dysfunksjon av blodkoagulasjon (INR>2,0 eller PT> 16s，APTT>43s、TT>21s，Fbg < 2g/L), som har en tendens til å blø eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; ascites med kliniske symptomer, som krever terapeutisk abdominal paracentese eller drenering eller Child-Pugh score ≥2
• 12. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser
• 13. Objektive bevis på lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig lungefunksjonssvikt tidligere og nå
• 14. Urinrutine viste at urinprotein ≥++ eller urinproteinet på 24 timer >1,0 g
• 15. Pasienter som har blitt behandlet med potente CYP3A4-hemmere (ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, ritonavir, klaritromycin, telitromycin, troleandomycin, erytromycin, cimetidin og så videre) innen 28 dager før de deltok i studien, eller potente CYP3,xdefenyen (metasonin) rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton og så videre) innen 12 dager før deltagelse i studien
• 16. Gravide eller ammende kvinner; fertile pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta i bruk effektive prevensjonsmidler
• 17. Pasienter med psykisk sykdom eller historie med psykotropisk rusmisbruk
• 18. Pasienter som hadde benmetastaser fikk palliativ strålebehandling innen 4 uker før de deltok i studien (strålebehandlingsområde > 5 % benmargsregion)
• 19. Pasienter med alvorlig infeksjon (ikke i stand til å kontrollere infeksjonen effektivt)
• 20. Behandlingshistorien som påvirker dette programmet eller dets effektivitet, som stamcelletransplantasjon, immunregulering (inkludert PD-1 og andre testregimer) nylig (innen et halvt år)
• 21. Forskerne mener at andre faktorer er uegnet for å gå inn i studien.