Behandling af avanceret hepatocellulært karcinom (TAHCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-65 år
• 2. Diagnosen af ​​HCC: i overensstemmelse med "diagnostiske og behandlende standarder for primær levercancer" (2011 Edition) eller histologisk/cytologisk diagnose af tilbagevendende/metastatisk primær levercancer
• 3. Ikke-operabelt HCC (enkelt eller multipel metastasering af HCC efter operation, TACE eller radiofrekvensablation; kirurgi kan ikke tolereres på grund af nogle basale sygdomme); Patienter med behandlingssvigt eller ikke-tolerance over for sorafenib. ｛note: Definition af behandlingssvigt: sygdomsprogression under behandling eller tilbagevenden af ​​sygdom efter endt behandling (accept af sorafenib og andre molekylære målrettede terapier skal være mindst 14 dage); Definition af intolerance: ≥ grad Ⅳ hæmatologisk toksicitet eller ≥ grad III ikke-hæmatologisk toksicitet eller ≥ grad Ⅱ hjerte-, lever-, nyre- og andre organskader｝; Afvisning af kirurgisk behandling og frivilligt arbejde slutter sig til gruppen
• 4. førstelinjes systematisk behandlingssvigt (eller resterende læsion) var over 2 uger fra studiet blev indskrevet (tid til underskrift af informeret samtykke), og bivirkningerne var næsten normale (NCI-CTCAE≤ grad Ⅰ）
• 5. Child-Pugh leverfunktionsklasse A/B (score: ≤ 9)
• 6. Barcelona etape (BCLC) B-C
• 7. Præstationsstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen i en uge før indlæggelse
• 8. Estimeret overlevelsestid > 3 måneder
• 9. HBV DNA <2000 IU/ml (10^4 kopier/ml); eller HBV DNA≥2000 IE/ml og accepterer effektiv antiviral behandling

• 10. Den vigtigste organfunktion er normal. der opfylder følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøgelse: (Ingen blodtransfusion, ingen G-CSF og ingen medicin blev korrigeret inden for 14 dage før screening)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biokemisk undersøgelse: (ALB blev ikke transfunderet inden for 14 dage før screening) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.creatinin ≤1,5 ULN( albumin og bilirubin, to indikatorer for Child-Pugh leverfunktionsklasse, kan kun have én for 2 point)
• 11. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af serum-/uringraviditetstest være negative inden for 7 dage før behandlingsstart. Alle mænd og kvinder, der deltager i undersøgelsen, skal tage pålidelige præventionsforanstaltninger inden for forsøget og otte uger efter, at forsøget er afsluttet
• 12. frivillige skal underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med hepatobiliært cellekarcinom, blandet cellekarcinom eller lamelcellekarcinom; tidligere (inden for 5 år) eller samtidig lider af andre ubehandlede maligne tumorer; undtagen helbredt basalcellekarcinom og karcinom in situs af livmoderhalsen
• 2. Patienter, der gennemgår levertransplantation eller har en historie med organtransplantation (undtagen patienten, der tidligere har gennemgået levertransplantation)
• 3. Patienter med en allergisk anamnese med argininhydrochlorid og trimetazidinhydrochlorid
• 4. Patienter med nyreinsufficiens
• 5. Blodtrykket kan ikke reduceres til normalområdet ved antihypertensiv lægemiddelbehandling hos patienter med hypertension (systolisk tryk>140 mmHg, diastolisk tryk>90 mmHg)
• 6. Patienter med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II eller en dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval: mænd ≥ 450 ms; kvinder ≥ 470 ms)
• 7. Hjertefunktionel insufficiens af grad III til IV i henhold til NYHA standard; ekkokardiografi: LVEF<50 %
• 8. Mange faktorer, der påvirker oral medicin, såsom ude af stand til at sluge; kronisk diarré; tarmobstruktion; de situationer, som væsentligt påvirker brugen og optagelsen af ​​lægemidler
• 9. Med en anamnese med blødning i fordøjelseskanalen eller en bestemt tendens til gastrointestinal blødning, såsom varicer af fundus i mave og spiserør med blødningsrisiko; lokale aktive sårlæsioner; fækalt okkult blod ≥（++）
• 10. Abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller abdominal byld opstod inden for 28 dage før deltagelse i undersøgelsen
• 11. Dysfunktion af blodkoagulation (INR>2,0 eller PT> 16s，APTT>43s、TT>21s，Fbg < 2g/L), der har en tendens til at bløde eller gennemgår trombolyse eller antikoagulerende behandling; ascites med kliniske symptomer, der kræver terapeutisk abdominal paracentese eller dræning eller Child-Pugh score ≥2
• 12. Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller hjernemetastaser
• 13. Objektiv evidens for lungefibrosehistorie, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelassocieret lungebetændelse og alvorlig lungefunktionsnedsættelse i fortiden og nu
• 14. Urinrutine viste, at urinprotein ≥++ eller urinprotein i 24 timer >1,0 g
• 15. Patienter, der er blevet behandlet med potente CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, clarithromycin, telithromycin, troleandomycin, erythromycin, cimetidin og så videre) inden for 28 dage før de deltog i undersøgelsen, eller potente CYP3,xdeciner (methassone, A4, CYP3,x) rifampin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbiton og så videre) inden for 12 dage før deltagelse i undersøgelsen
• 16. Gravide eller ammende kvinder; fertile patienter, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsmidler
• 17. Patienter med psykisk sygdom eller historie med psykotropisk stofmisbrug
• 18. Patienter, der havde knoglemetastaser, modtog palliativ strålebehandling inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen (strålebehandlingsområde > 5 % knoglemarvsregion)
• 19. Patienter med alvorlig infektion (ude af stand til at kontrollere infektionen effektivt)
• 20. Behandlingshistorien, der påvirker dette program eller dets effektivitet, såsom stamcelletransplantation, immunregulering (inklusive PD-1 og andre testregimer) for nylig (inden for et halvt år)
• 21. Forskerne mener, at andre faktorer er uegnede til at indgå i undersøgelsen.