Behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom (TAHCC)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijden 18-65 jaar
• 2. De diagnose van HCC: volgens "diagnostische en behandelstandaarden primaire leverkanker" (editie 2011) of histologische/cytologische diagnose van recidiverende/gemetastaseerde primaire leverkanker
• 3. Niet-reseceerbare HCC (enkele of meervoudige metastase van HCC na een operatie, TACE of radiofrequente ablatie; chirurgie kan niet worden getolereerd vanwege een aantal basisziekten); Patiënten met therapiefalen of niet-tolerantie voor sorafenib. Opmerking: Definitie van falen van de behandeling: progressie van de ziekte tijdens de behandeling of recidief van de ziekte na het einde van de behandeling (acceptatie van sorafenib en andere moleculair gerichte therapieën moet ten minste 14 dagen duren); Definitie van intolerantie: ≥ graad Ⅳ hematologische toxiciteit of ≥ graad 3 niet-hematologische toxiciteit of ≥ graad Ⅱ hart-, lever-, nier- en andere orgaanschade｝;Weigeren van chirurgische behandeling en vrijwilligerswerk bij de groep
• 4. Eerstelijns systematische behandelingsfalen (of resterende laesie) was meer dan 2 weken na deelname aan de studie (tijd voor ondertekening van geïnformeerde toestemming) en de bijwerkingen waren bijna normaal (NCI-CTCAE≤ graad Ⅰ）
• 5. Child-Pugh leverfunctie klasse A/B (score: ≤ 9)
• 6. Barcelona-etappe (BCLC) B-C
• 7. Prestatiestatus 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in een week voor opname
• 8. Geschatte overlevingstijd > 3 maanden
• 9. HBV-DNA<2000 IE/ml (10^4 kopieën/ml); of HBV DNA≥2000 IE/ml en effectieve antivirale therapie accepteren

• 10. De belangrijkste orgaanfunctie is normaal. die voldoet aan de volgende normen:

  1. Bloed routineonderzoek: (geen bloedtransfusie, geen G-CSF en geen medicatie gecorrigeerd binnen 14 dagen voor screening)

     a.HB≥80g/L; b.ANC≥1.5×109/L;c.PLT≥50×109/L;

  2. Biochemisch onderzoek: (ALB werd niet binnen 14 dagen vóór screening getransfundeerd) a.ALB ≥29 g/L; b.ALT和AST<5ULN;c.TBIL ≤3ULN;d.creatinine ≤1.5ULN (albumine en bilirubine, twee indicatoren van de Child-Pugh-leverfunctieklasse, kunnen er maar één hebben voor 2 punten)
• 11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de resultaten van zwangerschapstesten in serum/urine binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling negatief zijn. Alle mannen en vrouwen die deelnemen aan het onderzoek moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen binnen het onderzoek en acht weken nadat het onderzoek is afgerond
• 12. vrijwilligers moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met lever- en galcelcarcinoom, gemengd celcarcinoom of lamellair celcarcinoom; in het verleden (binnen 5 jaar) of tegelijkertijd lijdend aan andere onbehandelde kwaadaardige tumoren; met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom en carcinoom in situs van de baarmoederhals
• 2. Patiënten die een levertransplantatie ondergaan of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie hebben (exclusief de patiënt die eerder een levertransplantatie heeft ondergaan)
• 3. Patiënten met een allergische voorgeschiedenis van argininehydrochloride en trimetazidinehydrochloride
• 4. Patiënten met nierinsufficiëntie
• 5. De bloeddruk kan niet worden verlaagd tot het normale bereik door de behandeling met antihypertensiva bij patiënten met hypertensie (systolische druk> 140 mmHg, diastolische druk> 90 mmHg)
• 6. Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct hoger dan graad II of een slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval: mannen ≥ 450 ms; vrouwen ≥ 470 ms)
• 7. Cardiale functionele insufficiëntie van graad III tot IV volgens NYHA-standaard; echocardiografie: LVEF<50%
• 8. Veel factoren die van invloed zijn op orale medicatie, zoals niet kunnen slikken; chronische diarree; darmobstructie; de situaties die het gebruik en de opname van drugs aanzienlijk beïnvloeden
• 9. Met een voorgeschiedenis van bloedingen in het spijsverteringskanaal of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals varices van de fundus van maag en slokdarm met risico op bloedingen; lokale actieve zweren; fecaal occult bloed ≥（++）
• 10. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad op binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek
• 11. Disfunctie van bloedstolling (INR> 2,0 of PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg < 2g / L), neiging tot bloeden of trombolyse of anticoagulantia ondergaan; ascites met klinische symptomen waarvoor therapeutische abdominale paracentese of drainage nodig is of Child-Pugh-score ≥2
• 12. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen
• 13. Objectief bewijs van voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige longfunctiestoornissen in het verleden en nu
• 14. Urineroutine toonde aan dat urine-eiwit ≥++ of het urine-eiwit in 24 uur>1,0 G
• 15. Patiënten die zijn behandeld met krachtige CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromycine, telitromycine, troleandomycine, erytromycine, cimetidine enzovoort) binnen 28 dagen voor deelname aan het onderzoek, of met krachtige CYP3A4-inductoren (dexamethason, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenobarbital enzovoort) binnen 12 dagen voor deelname aan het onderzoek
• 16. Zwangere of zogende vrouwen; vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptiva willen of kunnen gebruiken
• 17. Patiënten met een psychische aandoening of een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca
• 18. Patiënten met botmetastasen kregen palliatieve radiotherapie binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek (radiotherapiegebied > 5% beenmerggebied)
• 19. Patiënten met een ernstige infectie (niet in staat om de infectie effectief onder controle te krijgen)
• 20. De behandelingsgeschiedenis die van invloed is geweest op dit programma of de werkzaamheid ervan, zoals stamceltransplantatie, immuunregulatie (inclusief PD-1 en andere testregimes) onlangs (binnen een half jaar)
• 21. De onderzoekers zijn van mening dat eventuele andere factoren ongeschikt zijn voor het aangaan van het onderzoek.