Behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom (TAHCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18-65 år
• 2. Diagnosen HCC: i enlighet med "diagnostiska och behandlingsstandarder för primär levercancer" (2011 Edition) eller histologisk/cytologisk diagnos av återkommande/metastaserande primär levercancer
• 3. Ooperabelt HCC (enkel eller multipel metastasering av HCC efter operation, TACE eller radiofrekvensablation; kirurgi kan inte tolereras på grund av vissa grundläggande sjukdomar); Patienter med behandlingssvikt eller icke-tolerans mot sorafenib. ｛not: Definition av behandlingsmisslyckande: sjukdomsprogression under behandling eller återfall av sjukdom efter avslutad behandling (att acceptera sorafenib och andra molekylärt riktade terapier måste vara minst 14 dagar); Definition av intolerans: ≥ grad Ⅳ hematologisk toxicitet eller ≥ grad III icke-hematologisk toxicitet eller ≥ grad Ⅱ hjärta, lever, njure och andra organskador｝; Att vägra kirurgisk behandling och frivilligt arbete ansluter sig till gruppen
• 4. första linjens systematiska behandlingsmisslyckande (eller kvarvarande lesion) var över 2 veckor från det att studien registrerades (tid för undertecknande av informerat samtycke) och biverkningarna var nästan normala (NCI-CTCAE≤ grad Ⅰ）
• 5. Child-Pugh leverfunktionsklass A/B (poäng: ≤ 9)
• 6. Barcelona etapp (BCLC) B-C
• 7. Prestationsstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalan en vecka före antagning
• 8. Beräknad överlevnadstid > 3 månader
• 9. HBV DNA <2000 IU/ml (10^4 kopior/ml); eller HBV DNA≥2000 IE/ml och accepterar effektiv antiviral behandling

• 10. Huvudorganets funktion är normal. som uppfyller följande standarder:

  1. Rutinundersökning av blod: (Ingen blodtransfusion, ingen G-CSF och ingen medicin korrigerades inom 14 dagar före screening)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biokemisk undersökning: (ALB transfunderades inte inom 14 dagar före screening) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.kreatinin ≤1,5 ULN( albumin och bilirubin, två indikatorer för Child-Pugh leverfunktionsklass, kan bara ha en för 2 poäng)
• 11. För kvinnor i fertil ålder måste resultaten av serum-/uringraviditetstester vara negativa inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Alla män och kvinnor som deltar i studien måste vidta tillförlitliga preventivmedel inom studien och åtta veckor efter att studien är avslutad
• 12. Volontärer måste undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med lever och gallcellscancer, blandcellscancer eller lamellärcellscancer; tidigare (inom 5 år) eller samtidigt lidit av andra obehandlade maligna tumörer; exklusive botat basalcellscancer och karcinom in situs i livmoderhalsen
• 2. Patienter som genomgår levertransplantation eller har en historia av organtransplantation (exklusive patienten som har genomgått levertransplantation tidigare)
• 3. Patienter med en allergisk historia av argininhydroklorid och trimetazidinhydroklorid
• 4. Patienter med njurinsufficiens
• 5. Blodtrycket kan inte sänkas till det normala intervallet genom antihypertensiv läkemedelsbehandling hos patienter med hypertoni (systoliskt tryck>140 mmHg, diastoliskt tryck>90 mmHg)
• 6. Patienter med myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II eller en dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall: män ≥ 450 ms; kvinnor ≥ 470 ms)
• 7. Hjärtfunktionell insufficiens av grad III till IV enligt NYHA-standard; ekokardiografi: LVEF<50 %
• 8. Många faktorer som påverkar oral medicinering, såsom oförmögen att svälja; kronisk diarré; tarmobstruktion; de situationer som väsentligt påverkar användningen och absorptionen av läkemedel
• 9. Med en historia av blödning i matsmältningsorganen eller en bestämd tendens till gastrointestinal blödning, såsom varicer på fundus i mage och matstrupe med blödningsrisk; lokala aktiva sårskador; fekalt ockult blod ≥（++）
• 10. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inträffade inom 28 dagar före deltagande i studien
• 11. Dysfunktion av blodkoagulation (INR>2,0 eller PT>16s，APTT>43s、TT>21s，Fbg <2g/L), med en tendens att blöda eller genomgå trombolys eller antikoagulantiabehandling; ascites med kliniska symtom, som kräver terapeutisk abdominal paracentes eller dränering eller Child-Pugh-poäng ≥2
• 12. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser
• 13. Objektiva bevis på lungfibroshistoria, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsassocierad lunginflammation och allvarlig lungfunktionsnedsättning tidigare och nu
• 14. Urinrutin visade att urinprotein ≥++ eller urinproteinet inom 24 timmar >1,0 g
• 15. Patienter som har behandlats med potenta CYP3A4-hämmare (ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, ritonavir, klaritromycin, telitromycin, troleandomycin, erytromycin, cimetidin och så vidare) inom 28 dagar innan de deltog i studien, eller potenta CYP3,xaphena CYP3,A4 inducasone rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton och så vidare) inom 12 dagar innan du deltog i studien
• 16. Gravida eller ammande kvinnor; fertila patienter som inte vill eller kan använda effektiva preventivmedel
• 17. Patienter med psykisk ohälsa eller tidigare missbruk av psykotropa droger
• 18. Patienter som hade benmetastaser fick palliativ strålbehandling inom 4 veckor innan de deltog i studien (strålbehandlingsområde > 5 % benmärgsregion)
• 19. Patienter med allvarlig infektion (inte kan kontrollera infektionen effektivt)
• 20. Behandlingshistoriken som påverkar detta program eller dess effekt, såsom stamcellstransplantation, immunreglering (inklusive PD-1 och andra testregimer) nyligen (inom ett halvt år)
• 21. Forskarna anser att eventuella andra faktorer olämpliga för att gå in i studien.