Előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelése (TAHCC)

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-65 éves korig
• 2. A HCC diagnózisa: az „elsődleges májrák diagnosztikai és kezelési szabványai” (2011-es kiadás) vagy a visszatérő / metasztatikus elsődleges májrák szövettani/citológiai diagnózisa szerint
• 3. Nem reszekálható HCC (egyszeri vagy többszörös HCC metasztázis műtét, TACE vagy rádiófrekvenciás abláció után; a műtétet bizonyos alapbetegségek miatt nem tolerálhatjuk); Olyan betegek, akiknél a kezelés sikertelen, vagy akik nem tolerálják a szorafenibet. ｛megjegyzés: A kezelés sikertelenségének meghatározása: a betegség progressziója a kezelés alatt vagy a betegség kiújulása a kezelés befejezése után (a szorafenib és más molekuláris célzott terápiák elfogadásának legalább 14 napnak kell lennie); Az intolerancia meghatározása: ≥ Ⅳ fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥ III fokozatú nem hematológiai toxicitás vagy ≥ Ⅱ fokú szív-, máj-, vese- és egyéb szervkárosodás｝; A sebészeti kezelés elutasítása és az önkéntesség csatlakozzon a csoporthoz
• 4. Az első vonalbeli szisztematikus kezelés sikertelensége (vagy reziduális lézió) több mint 2 hétig volt a vizsgálatba bevonás után (a beleegyezés aláírásának ideje), és a mellékhatások szinte normálisak voltak (NCI-CTCAE≤ fokozat Ⅰ）
• 5. Child-Pugh A/B májfunkciós osztály (pontszám: ≤ 9)
• 6. Barcelona szakasz (BCLC) B-C
• 7. Teljesítmény státusz 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán a felvétel előtt egy hétben
• 8. Becsült túlélési idő > 3 hónap
• 9. HBV DNS <2000 NE/ml (10^4 kópia/ml); vagy HBV DNS ≥2000 NE/ml, és elfogadják a hatékony vírusellenes terápiát

• 10. A fő szerv működése normális. amely megfelel a következő szabványoknak:

  1. Rutin vérvizsgálat: (A szűrést megelőző 14 napon belül nem korrigáltak vérátömlesztést, G-CSF-et és gyógyszeres kezelést sem)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biokémiai vizsgálat: (az ALB-t a szűrés előtt 14 napon belül nem transzfundáltuk) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.kreatinin ≤1,5 ULN (albumin és bilirubin, a Child-Pugh májfunkciós osztály két mutatója, csak egy lehet 2 pontért)
• 11. Fogamzóképes korú nők esetében a szérum/vizelet terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Minden férfinak és nőnek, aki részt vesz a vizsgálatban, megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálat alatt és nyolc héttel a vizsgálat befejezése után
• 12. az önkénteseknek aláírt beleegyező nyilatkozatot kell tenniük

Kizárási kritériumok:

• 1. Máj-epesejtes karcinómában, kevert sejtes karcinómában vagy lamellás sejtes karcinómában szenvedő betegek; a múltban (5 éven belül) vagy egyidejűleg más kezeletlen rosszindulatú daganatban szenvedett; a gyógyított bazálissejtes karcinóma és az in situs méhnyakrák kivételével
• 2. Májátültetésen átesett vagy szervátültetésen átesett betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban májátültetésen estek át)
• 3. Arginin-hidrokloridra és trimetazidin-hidrokloridra allergiás anamnézisben szenvedő betegek
• 4. Veseelégtelenségben szenvedő betegek
• 5. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel a vérnyomás nem csökkenthető a normál tartományba hipertóniás betegeknél (szisztolés nyomás>140 Hgmm, diasztolés nyomás>90 Hgmm)
• 6. II. fokozatú szívizom iszkémiában vagy szívizominfarktusban szenvedő, vagy rosszul kontrollált aritmiában szenvedő betegek (beleértve a QTc-intervallumot is: férfiak ≥ 450 ms; nők ≥ 470 ms)
• 7. NYHA szabvány szerinti III-IV fokozatú szívműködési elégtelenség; echokardiográfia: LVEF<50%
• 8. Számos tényező befolyásolja a szájon át szedhető gyógyszeres kezelést, mint például a nyelési képtelenség; krónikus hasmenés; bélelzáródás; a gyógyszerek használatát és felszívódását jelentősen befolyásoló helyzetek
• 9. Ha a kórelőzményében emésztőrendszeri vérzés vagy határozott hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre, például a gyomor és a nyelőcső szemfenéki varixai vérzésveszélyesek; helyi aktív fekélyes elváltozások; okkult vér székletben ≥ (++)
• 10. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog fordult elő a vizsgálatban való részvételt megelőző 28 napon belül
• 11. Véralvadási zavar (INR>2,0 vagy PT> 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2g/l), vérzésre hajlamos, vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll; klinikai tünetekkel járó ascites, amely terápiás hasi paracentézist vagy drenázst igényel, vagy Child-Pugh pontszám ≥2
• 12. Központi idegrendszeri vagy agyi metasztázisban szenvedő betegek
• 13. Objektív bizonyíték a tüdőfibrózis kórelőzményére, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra és súlyos tüdőfunkciós károsodásra a múltban és a jelenben
• 14. A vizeletvizsgálat kimutatta, hogy a vizelet fehérje ≥++ vagy a vizelet fehérje 24 óra alatt>1,0 g
• 15. A vizsgálatban való részvételt megelőző 28 napon belül erős CYP3A4-gátlókkal (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klaritromicin, telitromicin, troleandomicin, eritromicin, cimetidin stb.) vagy erős CYP3A4-indukto-nerekkel (CYP3A4-induktoinokkal) kezelt betegek rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton és így tovább) a vizsgálatban való részvételt megelőző 12 napon belül
• 16. Terhes vagy szoptató nők; termékeny betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlót alkalmazni
• 17. Elmebetegek vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében
• 18. Azok a betegek, akiknél csontmetasztázisok voltak, palliatív sugárkezelést kaptak a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül (a sugárterápiás terület > 5% csontvelő-régió)
• 19. Súlyos fertőzésben szenvedő betegek (nem tudják hatékonyan kontrollálni a fertőzést)
• 20. A programot vagy annak hatékonyságát befolyásoló kezelési előzmények, például őssejt-transzplantáció, immunszabályozás (beleértve a PD-1-et és más tesztkúrákat is) a közelmúltban (fél éven belül)
• 21. A kutatók úgy vélik, hogy minden egyéb tényező nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.