晚期肝细胞癌的治疗 (TAHCC)

纳入标准：

• 1. 18-65岁
• 2.HCC的诊断：符合《原发性肝癌诊疗规范》（2011年版）或复发/转移性原发性肝癌的组织学/细胞学诊断
• 3. 不可切除的HCC（手术、TACE、射频消融后HCC单发或多发转移；因某些基础疾病不能耐受手术）；治疗失败或对索拉非尼不耐受的患者。 ｛注：治疗失败的定义：治疗期间疾病进展或治疗结束后疾病复发（接受索拉非尼等分子靶向治疗必须至少14天）；不能耐受定义：≥Ⅳ级血液学毒性或≥Ⅲ级非血液学毒性或≥Ⅱ级心、肝、肾及其他器官损害｜；拒绝手术治疗自愿入组
• 4.一线系统治疗失败（或残留病灶）自入组研究起超过2周（签署知情同意书时间）且不良事件基本正常（NCI-CTCAE≤Ⅰ级）
• 5. Child-Pugh肝功能A/B级（评分：≤9）
• 6. 巴塞罗那赛段 (BCLC) B-C
• 7.入院前一周内东部合作肿瘤组（ECOG）量表的表现状态为0或1
• 8.预计生存时间>3个月
• 9. HBV DNA<2000 IU/ml（10^4 copies/ml）；或 HBV DNA≥2000 IU/ml 并正在接受有效的抗病毒治疗

• 10. 主要脏器功能正常。 即满足以下标准：

  1. 血常规检查：（筛选前14天内无输血、无G-CSF、无用药纠正）

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. 生化检查：（筛选前14天内未输注ALB）a.ALB≥29g/L；b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL≤3ULN；d.肌酐 ≤1.5ULN（白蛋白和胆红素，Child-Pugh肝功能分级两项指标，2分只能有一项）
• 11. 对于育龄妇女，血清/尿液妊娠试验结果必须在开始治疗前 7 天内呈阴性。 所有参与研究的男性和女性都必须在试验期间和试验完成后的八周内采取可靠的避孕措施
• 12.志愿者必须签署知情同意书

排除标准：

• 1.肝胆细胞癌、混合细胞癌或板层细胞癌患者；过去（5年内）或同时患有其他未治疗的恶性肿瘤；排除已治愈的基底细胞癌和宫颈原位癌
• 2.正在接受肝移植或有器官移植病史者（既往接受过肝移植者除外）
• 3.有盐酸精氨酸和盐酸曲美他嗪过敏史的患者
• 4.肾功能不全患者
• 5.高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）经降压药治疗血压仍不能降至正常范围的患者
• 6. 心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死或心律失常控制不佳者（包括QTc间期：男性≥450ms；女性≥470ms）
• 7.根据NYHA标准的III至IV级心功能不全；超声心动图：LVEF<50%
• 8.影响口服药物的因素很多，如无法吞咽；慢性腹泻；肠梗阻;显着影响药物使用和吸收的情况
• 9.有消化道出血病史或有明确消化道出血倾向，如有出血风险的胃底、食管静脉曲张；局部活动性溃疡病灶；大便潜血≥（++）
• 10.参加研究前28天内发生腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿
• 11.凝血功能障碍（INR>2.0或PT>16s，APTT>43s、TT>21s，Fbg<2g/L），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；有临床症状的腹水，需要治疗性腹腔穿刺或引流或 Child-Pugh 评分≥2
• 12.中枢神经系统转移或脑转移患者
• 13.既往及现肺纤维化病史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重肺功能损害的客观证据
• 14.尿常规显示尿蛋白≥++或24小时尿蛋白>1.0 G
• 15.参加研究前28天内接受过强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素、红霉素、西咪替丁等）或强效CYP3A4诱导剂（地塞米松、苯妥英钠、利福平、利福布丁、卡马西平、苯巴比妥等）参加研究前12天内
• 16.孕妇或哺乳期妇女；不愿或不能采取有效避孕措施的生育患者
• 17.患有精神疾病或精神药物滥用史者
• 18. 有骨转移的患者在参加研究前4周内接受过姑息性放疗（放疗区域>5%骨髓区域）
• 19.严重感染者（不能有效控制感染）
• 20. 近期（半年内）影响本方案或疗效的治疗史，如干细胞移植、免疫调节（包括PD-1等检测方案）
• 21. 研究者认为任何其他不适合进入研究的因素。