重度の再生不良性貧血患者における非抗胸腺細胞グロブリンレジメンを使用した末梢血同種幹細胞移植
重度の再生不良性貧血患者における非抗胸腺細胞グロブリン (ATG) コンディショニングレジメンを使用した末梢血同種幹細胞移植の結果
調査の概要
詳細な説明
後天性疾患と遺伝性疾患の区別は臨床上の課題となる可能性がありますが、症例の 80% 以上が後天性です。
再生不良性貧血の治療は、支持療法のみ、免疫抑制療法、または造血細胞移植で構成されます。 重度および非常に重度の再生不良性貧血は、支持療法だけでは死亡率が高くなります。
英国血液学標準委員会は、造血細胞移植が予定されている患者を含め、免疫抑制療法を行う前に、感染症または制御不能な出血を治療することを推奨しています。 Pediatric Haemato-Oncology Italian Association は、重度の再生不良性貧血に対して一致した兄弟ドナーからの造血細胞移植を推奨しています。一致したドナーが利用できない場合、オプションには、免疫抑制療法または血縁関係のないドナーの造血細胞移植が含まれます。
ヒト白血球抗原 (HLA) が一致した同胞ドナー造血細胞移植は、重度または非常に重度の再生不良性貧血の若い患者に最適な治療法であり、一般に 40 歳未満の患者に受け入れられています。
近年、骨髄 (BM) 以外の造血細胞の使用が増加しています。 これらの代替移植源には、末梢血前駆細胞および顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 骨髄 (G-BM) が含まれます。 いくつかのグループは、血液悪性腫瘍患者において、末梢血前駆細胞移植は、BM と比較して好中球と血小板の生着が早いことを示しています。ただし、ほとんどの成人研究では、慢性 GVHD (cGVHD) の増加も報告されています。一部の成人研究では、成人レシピエントの末梢血前駆細胞による生存率の改善が報告されていますが、一般的に標準リスク疾患の患者では生存率に違いはありませんでした。
シクロホスファミド (Cy)/抗胸腺細胞グロブリン (ATG) は、HLA 適合同胞ドナーからの造血細胞移植を受ける重度の再生不良性貧血患者に対する標準的なコンディショニング レジメンと考えられています。造血細胞移植の利用可能性を、高齢で多量に輸血され、HLAが一致した血縁/非血縁ドナーによる診断時から治療が遅れた患者に拡大しました。
コンディショニングレジメンへの F-araA の追加は、造血細胞移植を受けている患者の毒性を増加させることなく、生着のための追加の免疫抑制を提供することが示されています 。
また、F-araA および Cy によるコンディショニングは、造血細胞移植を受ける重度の再生不良性貧血患者において、Cy/ATG レジメンを受けた過去のコホートと比較して、長期生存率の改善と関連しています 。
移植後の適切な免疫抑制は、GVHDの予防だけでなく、宿主免疫系の適切な抑制と移植片拒絶の予防を確保するためにも重要です。 CsA単独の投与、または短期間のメトトレキサートまたはステロイドの有無にかかわらず、CsAの投与は、標準的な移植後の免疫抑制と見なされるべきです。 特に腎障害のある患者では、ミコフェノール酸モフェチルの使用を含む他の免疫抑制剤の使用の可能性に加えて.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 幹細胞療法のための重度および非常に重度の再生不良性貧血のすべての患者。
除外基準:
1-幹細胞移植の禁忌。 2 - 併存疾患に関連する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非ATGレジメン
最初の 50% の患者には、造血細胞移植の前にフルダラビン + シクロホスファミドが投与されます。
GVHD予防：シクロスポリンA 患者全員が末梢血から同種幹細胞移植を行う
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患者の 50% は、フルダラビン + シクロホスファミド (F-araA 120 mg/m2 の 3 日間の総用量 (d-3、-2、-1) を 1 時間注入し、シクロホスファミド 25 mg/kg/d (d-5) d-2) に、造血細胞移植前に 1 時間の注入で 4 日間、その後移植後にシクロホスファミド用量 50 mg/kg を +3 日目と +4 日目に
シクロスポリン A (CsA 3 mg/kg) 開始日 +5
末梢血幹細胞を使った
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実験的：ATGレジメン
残りの 50% には、造血細胞移植の前にシクロホスファミド + ATG を投与します。
GVHD予防：シクロスポリンA 患者全員が末梢血から同種幹細胞移植を行う
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シクロスポリン A (CsA 3 mg/kg) 開始日 +5
末梢血幹細胞を使った
患者の残りの 50% は、シクロホスファミド + ATG を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全体の生存率
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GVHDの発生（急性または慢性）、生着および移植関連の死亡率
時間枠：2年
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2年
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再発率
時間枠：2年
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2年
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無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
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- Barone A, Lucarelli A, Onofrillo D, Verzegnassi F, Bonanomi S, Cesaro S, Fioredda F, Iori AP, Ladogana S, Locasciulli A, Longoni D, Lanciotti M, Macaluso A, Mandaglio R, Marra N, Martire B, Maruzzi M, Menna G, Notarangelo LD, Palazzi G, Pillon M, Ramenghi U, Russo G, Svahn J, Timeus F, Tucci F, Cugno C, Zecca M, Farruggia P, Dufour C, Saracco P; Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association. Diagnosis and management of acquired aplastic anemia in childhood. Guidelines from the Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association (AIEOP). Blood Cells Mol Dis. 2015 Jun;55(1):40-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 31.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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