Аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови с использованием неантитимоцитарных глобулинов у пациентов с тяжелой апластической анемией

Различие между приобретенным и наследственным заболеванием может представлять собой клиническую проблему, но более 80% случаев являются приобретенными.

Терапия апластической анемии может состоять только из поддерживающей терапии, иммуносупрессивной терапии или трансплантации гемопоэтических клеток. Тяжелая и очень тяжелая апластическая анемия имеет высокий уровень смертности при применении только поддерживающей терапии.

Британский комитет по стандартам в гематологии рекомендует лечить инфекцию или неконтролируемое кровотечение перед назначением иммуносупрессивной терапии, в том числе у пациентов, которым запланирована трансплантация гемопоэтических клеток. Итальянская ассоциация педиатрической онкогематологии рекомендует трансплантацию гемопоэтических клеток от совместимого родственного донора при тяжелой апластической анемии, а если подходящий донор недоступен, варианты включают иммуносупрессивную терапию или трансплантацию гемопоэтических клеток от неродственного донора.

Трансплантация гемопоэтических клеток родного брата и донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), является методом выбора для молодых пациентов с тяжелой или очень тяжелой апластической анемией и обычно применяется для пациентов моложе 40 лет.

В последние годы наблюдается увеличение использования гемопоэтических клеток, отличных от клеток костного мозга (КМ). Эти альтернативные источники трансплантата включают клетки-предшественники периферической крови и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) костного мозга (G-BM). Несколько групп продемонстрировали, что трансплантация клеток-предшественников периферической крови приводит к более быстрому приживлению нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с BM у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями; тем не менее, в большинстве исследований у взрослых также сообщается об увеличении хронической РТПХ (cGVHD). В некоторых исследованиях у взрослых описывается улучшение выживаемости с клетками-предшественниками периферической крови у взрослых реципиентов, хотя выживаемость в целом не отличалась у пациентов со стандартным риском заболевания.

Циклофосфамид (Cy)/антитимоцитарный глобулин (ATG) считается стандартным режимом кондиционирования для пациентов с тяжелой апластической анемией, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток от HLA-совместимого родственного донора. Введение флударабина (F-araA) на основе режима кондиционирования сниженной интенсивности расширил доступность трансплантации гемопоэтических клеток для пациентов старшего возраста, получающих большое количество трансфузий и получающих лечение с задержкой с момента постановки диагноза с помощью HLA-совместимых родственных/неродственных доноров.

Было показано, что добавление F-araA к режиму кондиционирования обеспечивает дополнительную иммуносупрессию для приживления трансплантата без повышения токсичности у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток.

Кроме того, кондиционирование F-araA и Cy связано с улучшением долгосрочной выживаемости по сравнению с исторической когортой, получавшей режим Cy/ATG у пациентов с тяжелой апластической анемией, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток.

Адекватная посттрансплантационная иммуносупрессия важна не только для профилактики РТПХ, но и для обеспечения адекватного подавления иммунной системы хозяина и предотвращения отторжения трансплантата. Введение CsA отдельно или с метотрексатом или стероидом короткого курса или без них следует рассматривать как стандартную посттрансплантационную иммуносупрессию. В дополнение к возможности применения других иммунодепрессантов, включая применение микофенолата мофетила, особенно у пациентов с нарушением функции почек.