Perifere bloed allogene stamceltransplantatie met behulp van niet-anti-thymocyten globuline-regimes bij patiënten met ernstige aplastische anemie

Het onderscheid tussen verworven en erfelijke ziekte kan een klinische uitdaging vormen, maar meer dan 80% van de gevallen is verworven.

Therapie voor aplastische anemie kan bestaan ​​uit alleen ondersteunende zorg, immunosuppressieve therapie of hematopoëtische celtransplantatie. Ernstige en zeer ernstige aplastische anemie hebben een hoog sterftecijfer met alleen ondersteunende zorg.

Het British Committee for Standards in Hematology beveelt aan om infectie of ongecontroleerde bloedingen te behandelen alvorens immunosuppressieve therapie toe te dienen, ook bij patiënten die gepland zijn voor hematopoëtische celtransplantatie. De Pediatric Haemato-Oncology Italian Association beveelt hematopoëtische celtransplantatie aan van een gematchte broer of zus-donor voor ernstige aplastische anemie, en als er geen gematchte donor beschikbaar is, omvatten opties immunosuppressieve therapie of niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van een donor.

Een hematopoëtische celtransplantatie van een broer of zus met een humaan leukocytenantigeen (HLA) is de voorkeursbehandeling voor een jonge patiënt met ernstige of zeer ernstige aplastische anemie, en wordt algemeen aanvaard voor patiënten jonger dan 40 jaar.

In de afgelopen jaren is het gebruik van andere hematopoëtische cellen dan beenmerg (BM) toegenomen. Deze alternatieve transplantaatbronnen omvatten perifere bloedvoorlopercellen en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) beenmerg (G-BM). Verschillende groepen hebben aangetoond dat transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen sneller neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie heeft in vergelijking met BM bij patiënten met hematologische maligniteiten; de meeste onderzoeken bij volwassenen melden echter ook een toename van chronische GVHD (cGVHD). Sommige onderzoeken bij volwassenen beschrijven verbeterde overleving met perifere bloedvoorlopercellen bij volwassen ontvangers, hoewel de overleving over het algemeen niet anders was bij degenen met een standaardrisicoziekte .

Cyclofosfamide (Cy)/anti-thymocytglobuline (ATG) wordt beschouwd als het standaard conditioneringsregime voor patiënten met ernstige aplastische anemie die een hematopoëtische celtransplantatie ondergaan van een HLA-gematchte broer of zus. De introductie van een op fludarabine (F-araA) gebaseerd conditioneringsregime met verminderde intensiteit heeft de beschikbaarheid van hematopoëtische celtransplantatie uitgebreid tot patiënten die ouder zijn, zwaar getransfundeerd zijn en een vertraagde behandeling hebben vanaf het moment van diagnose met HLA-gematchte verwante / niet-verwante donoren.

Er is aangetoond dat de toevoeging van F-araA aan het conditioneringsregime extra immunosuppressie biedt voor implantatie zonder de toxiciteit te verhogen bij patiënten die een hematopoëtische celtransplantatie ondergaan.

Ook wordt conditionering met F-araA en Cy geassocieerd met verbeterde overleving op lange termijn in vergelijking met een historisch cohort dat Cy / ATG-regime ontving bij patiënten met ernstige aplastische anemie die een hematopoëtische celtransplantatie ondergingen.

Adequate immunosuppressie na transplantatie is niet alleen belangrijk voor de preventie van GVHD, maar ook voor een adequate onderdrukking van het immuunsysteem van de gastheer en het voorkomen van transplantaatafstoting. De toediening van CsA alleen of met of zonder kortkuur methotrexaat of steroïde dient te worden beschouwd als de standaard immunosuppressie na transplantatie. Naast de mogelijkheid om andere immunosuppressiva te gebruiken, waaronder het gebruik van mycofenolaatmofetil, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie.