Perifériás vér allogén őssejt-átültetése nem anti-timocita globulin kezelési rendekkel súlyos aplasztikus anémiás betegeknél
A perifériás vér allogén őssejt-transzplantációjának eredménye nem anti-timocita globulin (ATG) kondicionáló sémákkal súlyos aplasztikus anémiás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A szerzett és az öröklött betegségek megkülönböztetése klinikai kihívást jelenthet, de az esetek több mint 80%-a szerzett.
Az aplasztikus anémia terápiája csak szupportív kezelésből, immunszuppresszív terápiából vagy vérképző sejt transzplantációból állhat. A súlyos és nagyon súlyos aplasztikus vérszegénység esetén magas a halálozási arány, ha csak támogató kezelést alkalmazunk.
A Brit Hematológiai Szabványok Bizottsága a fertőzés vagy az ellenőrizetlen vérzés kezelését javasolja az immunszuppresszív terápia megkezdése előtt, beleértve a vérképző sejttranszplantációra tervezett betegeket is. Az Olasz Gyermekhaemato-Onkológiai Szövetség a vérképzőszervi sejt transzplantációját javasolja egy megfelelő testvérdonortól súlyos aplasztikus anémia esetén, és ha nem áll rendelkezésre megfelelő donor, az immunszuppresszív terápia vagy a nem rokon donor vérképzőszervi sejttranszplantációja szerepel.
A humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő testvér-donor hematopoietikus sejttranszplantáció a választott kezelés a súlyos vagy nagyon súlyos aplasztikus anémiában szenvedő fiatal betegek számára, általánosan elfogadott 40 évnél fiatalabb betegek számára.
Az elmúlt években a csontvelőn (BM) kívüli más hematopoietikus sejtek használata is megnövekedett. Ezek az alternatív graftforrások közé tartoznak a perifériás vér progenitor sejtek és a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) csontvelő (G-BM). Számos csoport kimutatta, hogy a perifériás vér progenitorsejt-transzplantációja gyorsabb neutrofil- és vérlemezke-beültetést eredményez, mint a hematológiai rosszindulatú betegekben; azonban a legtöbb felnőtt tanulmány a krónikus GVHD (cGVHD) növekedéséről is beszámol. Egyes felnőttekkel végzett tanulmányok a perifériás vér progenitor sejtjeinek jobb túlélését írják le felnőtteknél, bár a túlélés általában nem különbözött a standard kockázatú betegségben szenvedőknél.
A ciklofoszfamid (Cy)/anti-timocita globulin (ATG) a standard kondicionáló kezelési rendnek tekinthető súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél, akik HLA-val egyező testvérdonorból származó vérképzőszervi sejttranszplantáción esnek át. A fludarabin (F-araA) alapú csökkentett intenzitású kondicionáló kezelési rend bevezetése kiterjesztette a hematopoietikus sejttranszplantáció elérhetőségét azokra a betegekre, akik idősebbek, erősen transzfúzióban részesültek, és akiknek a kezelésük a diagnózis felállítása óta késleltetett HLA-val rokon/nem rokon donorokkal.
Kimutatták, hogy az F-araA hozzáadása a kondicionáló kezeléshez további immunszuppressziót biztosít a beültetéshez anélkül, hogy növelné a toxicitást a vérképző sejttranszplantáción átesett betegeknél.
Ezenkívül az F-araA-val és Cy-vel történő kondicionálás jobb hosszú távú túléléssel jár, mint egy korábbi, Cy/ATG-kezelésben részesülő kohorsz, súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél, akik vérképző sejttranszplantáción estek át.
A transzplantáció utáni megfelelő immunszuppresszió nemcsak a GVHD megelőzése szempontjából fontos, hanem a gazdaszervezet immunrendszerének megfelelő szuppressziója és a graftkilökődés megelőzése szempontjából is. A CsA önmagában vagy rövid távú metotrexáttal vagy szteroiddal együtt vagy anélkül történő beadását a transzplantáció utáni standard immunszuppressziónak kell tekinteni. Egyéb immunszuppresszív szerek, köztük a mikofenolát-mofetil alkalmazásának lehetősége mellett, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden súlyos és nagyon súlyos aplasztikus anémiában szenvedő beteg őssejtterápiára.
Kizárási kritériumok:
1- Ellenjavallat az őssejt-transzplantációhoz. 2 - A betegek társbetegségei.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nem ATG kezelés
a betegek első 50%-a fludarabint + ciklofoszfamidot kap a hematopoietikus sejttranszplantáció előtt.
GVHD profilaxis: Ciklosporin A Minden beteg perifériás vérből allogén őssejt-transzplantációt végez
|
A betegek 50%-a kap fludarabint + ciklofoszfamidot (F-araA 120 mg/m2 összdózis 3 napon keresztül (nap-3,-2,-1) 1 órás infúzióban és 25 mg/ttkg/nap ciklofoszfamidot (d-5). d-2) 4 napon keresztül 1 órás infúzióban a vérképző sejttranszplantáció előtt, majd a transzplantáció után 50 mg/kg ciklofoszfamid adagot a +3. és +4. napon.
Ciklosporin A (CsA 3 mg/kg) kezdő nap +5
perifériás vér őssejtek felhasználásával
|
|
KÍSÉRLETI: ATG rendszer
a másik 50% Cyclophosphamid + ATG-t kap a hematopoietikus sejttranszplantáció előtt.
GVHD profilaxis: Ciklosporin A Minden beteg perifériás vérből allogén őssejt-transzplantációt végez
|
Ciklosporin A (CsA 3 mg/kg) kezdő nap +5
perifériás vér őssejtek felhasználásával
a betegek másik 50%-a Cyclophosphamid + ATG-t kap
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélési arány
Időkeret: két év
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
GVHD előfordulása (akut vagy krónikus), beültetéssel és transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: két év
|
két év
|
|
Relapszusok aránya
Időkeret: két év
|
két év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: két év
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- George B, Mathews V, Viswabandya A, Abraham A, Ganapule A, Fouzia NA, Korula A, Lakshmi KN, Chandy M, Srivastava A. Immunosuppressive Therapy and Bone Marrow Transplantation for Aplastic Anaemia--The CMC Experience. J Assoc Physicians India. 2015 Mar;63(3 Suppl):36-40.
- Barone A, Lucarelli A, Onofrillo D, Verzegnassi F, Bonanomi S, Cesaro S, Fioredda F, Iori AP, Ladogana S, Locasciulli A, Longoni D, Lanciotti M, Macaluso A, Mandaglio R, Marra N, Martire B, Maruzzi M, Menna G, Notarangelo LD, Palazzi G, Pillon M, Ramenghi U, Russo G, Svahn J, Timeus F, Tucci F, Cugno C, Zecca M, Farruggia P, Dufour C, Saracco P; Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association. Diagnosis and management of acquired aplastic anemia in childhood. Guidelines from the Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association (AIEOP). Blood Cells Mol Dis. 2015 Jun;55(1):40-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 31.
- Socie G. Allogeneic BM transplantation for the treatment of aplastic anemia: current results and expanding donor possibilities. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:82-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.82.
- Wu Y, Yu J, Zhang L, Luo Q, Xiao JW, Liu XM, Xian Y, Dai BT, Xu YH, Su YC. [Hematopoiesis support of mesenchymal stem cells in children with aplastic anemia]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2008 Aug;10(4):455-9. Chinese.
- Couban S, Simpson DR, Barnett MJ, Bredeson C, Hubesch L, Howson-Jan K, Shore TB, Walker IR, Browett P, Messner HA, Panzarella T, Lipton JH; Canadian Bone Marrow Transplant Group. A randomized multicenter comparison of bone marrow and peripheral blood in recipients of matched sibling allogeneic transplants for myeloid malignancies. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1525-31. doi: 10.1182/blood-2002-01-0048.
- Watanabe T, Takaue Y, Kawano Y, Koike K, Kikuta A, Imaizumi M, Watanabe A, Eguchi H, Ohta S, Horikoshi Y, Iwai A, Makimoto A, Kuroda Y; Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Study Group of Japan. HLA-identical sibling peripheral blood stem cell transplantation in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):26-31. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11846353.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPALLSCT
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .