Perifeerisen veren allogeenisten kantasolujen siirto käyttäen ei-anti-tymosyyttiglobuliinihoitoja vaikean aplastisen anemiapotilailla

Ero hankittujen ja perinnöllisten sairauksien välillä voi olla kliininen haaste, mutta yli 80 % tapauksista on hankittuja.

Aplastisen anemian hoito voi koostua vain tukihoidosta, immunosuppressiivisesta hoidosta tai hematopoieettisten solujen siirrosta. Vaikealla ja erittäin vakavalla aplastisella anemialla on korkea kuolleisuus pelkällä tukihoidolla.

British Committee for Standards in Hematology suosittelee infektion tai hallitsemattoman verenvuodon hoitoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista, myös potilailla, joille on suunniteltu hematopoieettisten solujen siirto. Italian Pediatric Hemato-Oncology Association suosittelee hematopoieettisten solujen siirtoa vastaavalta sisarusluovuttajalta vaikean aplastisen anemian vuoksi, ja jos sopivaa luovuttajaa ei ole saatavilla, vaihtoehtoja ovat immunosuppressiohoito tai riippumattomien luovuttajien hematopoieettisten solujen siirto.

Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa sovitettu sisarus-luovuttaja hematopoieettisten solujen siirto on ensisijainen hoitomuoto nuorelle potilaalle, jolla on vaikea tai erittäin vaikea aplastinen anemia, ja se hyväksytään yleisesti alle 40-vuotiaille potilaille.

Viime vuosina muiden hematopoieettisten solujen kuin luuytimen (BM) käyttö on lisääntynyt. Näitä vaihtoehtoisia siirteen lähteitä ovat perifeerisen veren progenitorisolut ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) luuydin (G-BM). Useat ryhmät ovat osoittaneet, että perifeerisen veren kantasolujen siirrolla on nopeampi neutrofiilien ja verihiutaleiden siirtyminen verrattuna BM-potilaisiin, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia; Useimmat aikuistutkimukset raportoivat kuitenkin myös kroonisen GVHD:n (cGVHD) lisääntymistä. Jotkut aikuistutkimukset kuvaavat eloonjäämisen paranemista perifeerisen veren kantasoluilla aikuisilla vastaanottajilla, vaikka eloonjääminen ei yleensä ollut erilaista potilailla, joilla on normaalin riskin sairaus.

Syklofosfamidia (Cy)/anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) pidetään vakiohoito-ohjelmana vaikeaa aplastista anemiaa sairastaville potilaille, joille tehdään hematopoieettisen solunsiirto HLA-sovitetulta sisarusluovuttajalta. Fludarabiiniin (F-araA) perustuvan intensiteetin hoito-ohjelman käyttöönotto on laajentanut hematopoieettisten solujen siirron saatavuutta potilaille, jotka ovat vanhoja, runsaasti verensiirtoja saaneita ja joiden hoito on viivästynyt diagnoosin jälkeen HLA:n kanssa samankaltaisilla tai ei-sukulaisilla luovuttajilla.

F-araA:n lisäämisen hoito-ohjelmaan on osoitettu lisäävän immunosuppressiota siirrettä varten lisäämättä toksisuutta potilailla, joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto.

Myös hoitoon F-araA:lla ja Cylla liittyy parantuneen pitkän aikavälin eloonjääminen verrattuna historialliseen kohorttiin, joka sai Cy/ATG-hoitoa potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia ja joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto.

Riittävä transplantaation jälkeinen immunosuppressio ei ole tärkeää vain GVHD:n ehkäisemisessä, vaan myös isännän immuunijärjestelmän riittävän suppression ja siirteen hylkimisen ehkäisemisessä. CsA:n antoa yksinään tai lyhytaikaisen metotreksaatin tai steroidin kanssa tai ilman niitä tulee pitää tavanomaisena transplantaation jälkeisenä immunosuppressiona. Sen lisäksi, että on mahdollista käyttää muita immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien mykofenolaattimofetiilin käyttö, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.