Allogen stamcelletransplantasjon av perifert blod ved bruk av ikke-anti-tymocyttglobulinregimer hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi

Skillet mellom ervervet og arvelig sykdom kan være en klinisk utfordring, men mer enn 80 % av tilfellene er ervervet.

Terapi for aplastisk anemi kan bestå av kun støttende behandling, immunsuppressiv terapi eller hematopoetisk celletransplantasjon. Alvorlig og svært alvorlig aplastisk anemi har høy dødelighet med støttebehandling alene.

British Committee for Standards in Hematology anbefaler behandling av infeksjon eller ukontrollert blødning før administrering av immunsuppressiv terapi, inkludert hos pasienter som er planlagt for hematopoetisk celletransplantasjon. Pediatric Haemato-Oncology Italian Association anbefaler hematopoetisk celletransplantasjon fra en matchet søskendonor for alvorlig aplastisk anemi, og hvis en matchet donor ikke er tilgjengelig, inkluderer alternativene immunsuppressiv terapi eller ubeslektet donor hematopoetisk celletransplantasjon.

Humant leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken-donor hematopoietisk celletransplantasjon er den foretrukne behandlingen for en ung pasient med alvorlig eller svært alvorlig aplastisk anemi, og er generelt akseptert for pasienter yngre enn 40 år.

De siste årene har det vært økt bruk av andre hematopoietiske celler enn benmarg (BM). Disse alternative graftkildene inkluderer perifere blodprogenitorceller og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) benmarg (G-BM). Flere grupper har vist at transplantasjon av perifere blodprogenitorceller har raskere nøytrofil- og blodplatetransplantasjon sammenlignet med BM hos pasienter med hematologiske maligniteter; Imidlertid rapporterer de fleste voksne studier også en økning i kronisk GVHD (cGVHD). Noen voksenstudier beskriver forbedret overlevelse med perifere blodprogenitorceller hos voksne mottakere, selv om overlevelsen generelt ikke var annerledes hos de med standardrisikosykdom.

Cyklofosfamid (Cy)/anti-tymocyttglobulin (ATG) regnes som standard kondisjoneringsregime for pasienter med alvorlig aplastisk anemi som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon fra en HLA-matchet søskendonor, introduksjonen av et fludarabin (F-araA) basert kondisjoneringsregime med redusert intensitet har utvidet tilgjengeligheten av hematopoietisk celletransplantasjon til pasienter som er eldre, kraftig transfusert og har forsinket behandling fra diagnosetidspunktet med HLA-matchede relaterte/urelaterte donorer.

Tilsetning av F-araA til kondisjoneringsregimet har vist seg å gi ytterligere immunsuppresjon for engraftment uten å øke toksisiteten hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon.

Betingelse med F-araA og Cy er også assosiert med forbedret langtidsoverlevelse sammenlignet med en historisk kohort som mottar Cy/ATG-kur hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon.

Tilstrekkelig immunsuppresjon etter transplantasjon er viktig ikke bare for forebygging av GVHD, men også for å sikre tilstrekkelig undertrykkelse av vertens immunsystem og forebygging av graftavstøtning. Administrering av CsA alene eller med eller uten korttidsmetotreksat eller steroid bør betraktes som standard immunsuppresjon etter transplantasjon. I tillegg til muligheten for bruk av andre immunsuppressive midler, inkludert bruk av mykofenolatmofetil, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.