Alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve s použitím režimů neantithymocytárních globulinů u pacientů s těžkou aplastickou anémií

Rozlišení mezi získanou a dědičnou chorobou může představovat klinický problém, ale více než 80 % případů je získáno.

Terapie aplastické anémie může sestávat pouze z podpůrné péče, imunosupresivní terapie nebo transplantace krvetvorných buněk. Těžká a velmi těžká aplastická anémie má vysokou úmrtnost pouze při podpůrné péči.

Britský výbor pro standardy v hematologii doporučuje léčbu infekce nebo nekontrolovaného krvácení před podáním imunosupresivní léčby, a to i u pacientů, u kterých je plánována transplantace krvetvorných buněk. Italská asociace pro dětskou hematoonkologii doporučuje transplantaci krvetvorných buněk od shodného sourozeneckého dárce pro těžkou aplastickou anémii, a pokud vhodný dárce není k dispozici, možnosti zahrnují imunosupresivní léčbu nebo transplantaci krvetvorných buněk nepříbuzného dárce.

Transplantace krvetvorných buněk sourozeneckého dárce s lidským leukocytárním antigenem (HLA) je léčbou volby pro mladého pacienta s těžkou nebo velmi těžkou aplastickou anémií, která je obecně přijímána u pacientů mladších 40 let.

V posledních letech se zvýšilo používání jiných hematopoetických buněk než kostní dřeně (BM). Tyto alternativní zdroje štěpů zahrnují progenitorové buňky periferní krve a kostní dřeň (G-BM) stimulující faktor kolonie granulocytů (G-CSF). Několik skupin prokázalo, že transplantace progenitorových buněk periferní krve má rychlejší přihojení neutrofilů a destiček ve srovnání s BM u pacientů s hematologickými malignitami; většina studií u dospělých však také uvádí zvýšení chronické GVHD (cGVHD). Některé studie u dospělých popisují zlepšené přežití s ​​progenitorovými buňkami periferní krve u dospělých příjemců, ačkoli přežití se obecně nelišilo u pacientů se standardním rizikem onemocnění.

Cyklofosfamid (Cy)/anti-thymocytární globulin (ATG) je považován za standardní přípravný režim pro pacienty s těžkou aplastickou anémií, kteří podstupují transplantaci krvetvorných buněk od HLA shodného sourozeneckého dárce, Zavedení kondicionačního režimu se sníženou intenzitou na bázi fludarabinu (F-araA) rozšířila dostupnost transplantace krvetvorných buněk na pacienty, kteří jsou starší, mají silnou transfuzi a mají opožděnou léčbu od okamžiku diagnózy u příbuzných/nepříbuzných dárců odpovídajících HLA.

Bylo prokázáno, že přidání F-araA do přípravného režimu poskytuje další imunosupresi pro přihojení bez zvýšení toxicity u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických buněk.

Kondicionování pomocí F-araA a Cy je také spojeno se zlepšeným dlouhodobým přežitím ve srovnání s historickou kohortou užívající režim Cy/ATG u pacientů s těžkou aplastickou anémií podstupujících transplantaci hematopoetických buněk.

Adekvátní posttransplantační imunosuprese je důležitá nejen pro prevenci GVHD, ale také pro zajištění adekvátní suprese imunitního systému hostitele a prevenci rejekce štěpu. Podání samotného CsA nebo s krátkodobou léčbou methotrexátem nebo steroidem nebo bez nich by mělo být považováno za standardní potransplantační imunosupresi. Kromě možnosti použití jiných imunosupresiv, včetně použití mykofenolát mofetilu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.