在严重再生障碍性贫血患者中使用非抗胸腺细胞球蛋白方案进行外周血同种异体干细胞移植
在严重再生障碍性贫血患者中使用非抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 调节方案进行外周血同种异体干细胞移植的结果
研究概览
详细说明
获得性和遗传性疾病之间的区别可能会带来临床挑战，但超过 80% 的病例是获得性的。
再生障碍性贫血的治疗可能仅包括支持治疗、免疫抑制治疗或造血细胞移植。 严重和非常严重的再生障碍性贫血仅靠支持治疗就有很高的死亡率。
英国血液学标准委员会建议在进行免疫抑制治疗之前治疗感染或无法控制的出血，包括计划进行造血细胞移植的患者。 小儿血液肿瘤学意大利协会建议从匹配的同胞供体移植造血细胞来治疗严重的再生障碍性贫血，如果没有匹配的供体，选择包括免疫抑制治疗或不相关的供体造血细胞移植。
人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体造血细胞移植是重度或极重度再生障碍性贫血年轻患者的首选治疗方法，通常被 40 岁以下的患者接受。
近年来，除骨髓 (BM) 外，造血细胞的使用有所增加。 这些替代移植来源包括外周血祖细胞和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 骨髓 (G-BM)。 几个研究小组已经证明，与血液系统恶性肿瘤患者的 BM 相比，外周血祖细胞移植具有更快的中性粒细胞和血小板植入；然而，大多数成人研究也报告了慢性 GVHD (cGVHD) 的增加。一些成人研究描述了外周血祖细胞在成人接受者中的存活率提高，尽管存活率在标准风险疾病患者中通常没有差异。
环磷酰胺 (Cy)/抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 被认为是重度再生障碍性贫血患者的标准预处理方案，用于接受来自 HLA 匹配的同胞供体的造血细胞移植，引入基于氟达拉滨 (F-araA) 的低强度预处理方案已将造血细胞移植的可用性扩展到年龄较大、大量输血和从 HLA 匹配的相关/无关供体诊断时起延迟治疗的患者。
在预处理方案中添加 F-araA 已被证明可为移植提供额外的免疫抑制，而不会增加接受造血细胞移植的患者的毒性。
此外，与接受 Cy/ATG 方案的历史队列相比，在接受造血细胞移植的重度再生障碍性贫血患者中，使用 F-araA 和 Cy 进行调理与长期生存改善相关。
充分的移植后免疫抑制不仅对于预防 GVHD 很重要，而且对于确保充分抑制宿主免疫系统和预防移植排斥反应也很重要。 单独使用 CsA 或联合或不联合短程甲氨蝶呤或类固醇应被视为标准的移植后免疫抑制。 除了可能使用其他免疫抑制剂，包括使用吗替麦考酚酯，特别是在肾功能不全的患者中。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有重度和极重度再生障碍性贫血患者均接受干细胞治疗。
排除标准：
1- 干细胞移植禁忌症。 2 - 患者相关的合并症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非 ATG 方案
前 50% 的患者将在造血细胞移植前接受氟达拉滨 + 环磷酰胺治疗。
GVHD预防：环孢菌素A 所有患者将进行外周血同种异体干细胞移植
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50% 的患者将接受氟达拉滨 + 环磷酰胺（F-araA 120 mg/m2 总剂量，持续 3 天（d-3、-2、-1）超过 1 小时的输注和环磷酰胺 25 mg/kg/d（d-5 d-2) 在造血细胞移植前输注 1 小时，持续 4 天，然后在移植后第 +3 天和 +4 天以 50 mg/kg 的环磷酰胺剂量给药
环孢菌素 A (CsA 3 mg/kg) 开始日 +5
使用外周血干细胞
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实验性的：ATG方案
其他 50% 将在造血细胞移植前接受环磷酰胺 + ATG。
GVHD预防：环孢菌素A 所有患者将进行外周血同种异体干细胞移植
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环孢菌素 A (CsA 3 mg/kg) 开始日 +5
使用外周血干细胞
另外 50% 的患者将接受环磷酰胺 + ATG
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存率
大体时间：两年
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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GVHD 发生率（急性或慢性）、植入和移植相关死亡率
大体时间：两年
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两年
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复发率
大体时间：两年
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两年
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无进展生存期
大体时间：两年
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两年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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