Transplantation allogénique de cellules souches de sang périphérique à l'aide de régimes de globuline non anti-thymocytes chez des patients atteints d'anémie aplasique sévère

La distinction entre maladie acquise et maladie héréditaire peut présenter un défi clinique, mais plus de 80 % des cas sont acquis.

Le traitement de l'anémie aplasique peut consister en des soins de soutien uniquement, un traitement immunosuppresseur ou une greffe de cellules hématopoïétiques. Les anémies aplasiques sévères et très sévères ont un taux de mortalité élevé avec les soins de support seuls.

Le British Committee for Standards in Hematology recommande de traiter une infection ou un saignement incontrôlé avant d'administrer un traitement immunosuppresseur, y compris chez les patients devant subir une greffe de cellules hématopoïétiques. L'Association italienne d'hémato-oncologie pédiatrique recommande la greffe de cellules hématopoïétiques à partir d'un donneur frère/sœur compatible pour l'anémie aplasique sévère, et si un donneur compatible n'est pas disponible, les options incluent un traitement immunosuppresseur ou une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur non apparenté.

La greffe de cellules hématopoïétiques de donneurs frères et sœurs compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) est le traitement de choix pour un jeune patient atteint d'anémie aplasique sévère ou très sévère, généralement acceptée pour les patients de moins de 40 ans.

Ces dernières années ont vu augmenter l'utilisation de cellules hématopoïétiques autres que la moelle osseuse (MO). Ces sources alternatives de greffe comprennent les cellules progénitrices du sang périphérique et la moelle osseuse (G-BM) du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Plusieurs groupes ont démontré que la greffe de cellules progénitrices du sang périphérique a une prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes plus rapide que la BM chez les patients atteints d'hémopathies malignes ; cependant, la plupart des études sur les adultes rapportent également une augmentation de la GVHD chronique (cGVHD). Certaines études sur les adultes décrivent une amélioration de la survie avec des cellules progénitrices du sang périphérique chez les receveurs adultes, bien que la survie n'ait généralement pas été différente chez les personnes atteintes d'une maladie à risque standard.

Le cyclophosphamide (Cy)/globuline anti-thymocyte (ATG) est considéré comme le régime de conditionnement standard pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère subissant une greffe de cellules hématopoïétiques provenant d'un donneur frère/sœur HLA compatible. L'introduction d'un régime de conditionnement à intensité réduite basé sur la fludarabine (F-araA) a étendu la disponibilité de la greffe de cellules hématopoïétiques aux patients plus âgés, fortement transfusés et ayant retardé le traitement à partir du moment du diagnostic avec des donneurs apparentés/non apparentés HLA compatibles.

Il a été démontré que l'ajout de F-araA au régime de conditionnement fournit une immunosuppression supplémentaire pour la prise de greffe sans augmenter la toxicité chez les patients subissant une greffe de cellules hématopoïétiques .

De plus, le conditionnement avec F-araA et Cy est associé à une amélioration de la survie à long terme par rapport à une cohorte historique recevant le régime Cy/ATG chez des patients atteints d'anémie aplasique sévère subissant une greffe de cellules hématopoïétiques.

Une immunosuppression post-transplantation adéquate est importante non seulement pour la prévention de la GVHD, mais également pour assurer une suppression adéquate du système immunitaire de l'hôte et la prévention du rejet du greffon. L'administration de CsA seule ou avec ou sans méthotrexate ou stéroïde de courte durée doit être considérée comme l'immunosuppression post-transplantation standard. En plus de la possibilité d'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs, y compris l'utilisation de mycophénolate mofétil, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.