進行性難治性結腸直腸癌に対するペムブロリズマブとイブルチニブの併用

包含基準:

• -結腸直腸腺癌の組織学的に確認された診断。
• 固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）による測定可能または測定不可能な疾患 １．１． ステージ IV または再発性疾患が必要です。
• -参加者は、フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、およびベバシズマブを受けて、進行したか、不耐性になったに違いありません。 RAS野生型の場合、参加者は上記の治療を受けて進行するか、不耐性になる必要があり、セツキシマブまたはパニツムマブを含む治療法も同様です。 -レゴラフェニブおよび/またはTAS 102による以前の治療は許可されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
• 推定余命 > 3 か月。

• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

  • ヘモグロビン > 8.0 g/dl
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3 成長因子のサポートに関係なく
  • 血小板数 > 100,000/mm^3
  • -総ビリルビンが通常の上限の1.5倍未満（ULN） ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
  • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼがULNの≤2.5倍（肝臓に関与する可能性のある参加者の場合、≤5 x ULN）
  • クレアチニンクリアランス≧30ml/分
• -イブルチニブ投与開始前の21日以内に、化学療法、大手術、モノクローナル抗体療法、または実験的療法を受けていてはなりません
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• 出産の可能性のある男性と女性は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名から始まり、治験薬の最後の投与後、女性と男性の両方で少なくとも4か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• -精子（男性）または卵子（女性）を提供しないことに同意する必要があります 研究治療の最後の投与中および投与後最大120日。
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。 -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他の研究要件を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移。 CNS 転移が治療され、患者が登録前の少なくとも 2 週間神経学的ベースラインにある場合、患者は適格ですが、登録前に脳 MRI が必要になります。 コルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10mg 未満の用量である必要があります。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療）。
• -イブルチニブまたは他のBTK阻害剤による以前の治療。
• -治療開始前の3年以内の以前または同時のがん 治癒的に治療された子宮頸がんを除く in situ、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍 [Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内がん）およびT1（腫瘍が薄層に浸潤する）独自）]。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体陽性で抗原陰性の患者は、登録前にPCR結果が陰性である必要があります。 B型肝炎抗原陽性、PCR陽性の方は対象外となります。
• 子供ピュー B または C 肝硬変。
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -任意のグレードまたは重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態。
• -脱毛症を除く、以前の治療または手順に起因するCTCAEグレード1よりも高い未解決の毒性。
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴などの臨床的に重要な心血管疾患。
• カプセルを飲み込めない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患および/または小腸吸収を阻害する疾患。吸収不良症候群、小腸の切除、または小腸に影響を与える制御不良の炎症性腸疾患。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (フェンプロクモンなど) による抗凝固療法が必要です。
• 強力な CYP3A4/5 および/または CYP2D6 阻害剤による治療が必要です。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -不安定な、または参加者の安全と研究への参加を危険にさらす可能性のある病気または病状。
• -登録から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴または6か月以内の現在の肺炎。