진행성 난치성 대장암에 대한 이브루티닙과의 병용 펨브롤리주맙
2022년 6월 1일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
진행성, 난치성 대장암에 대한 이브루티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 I/II상 연구
이 연구의 목적은 안전성과 내약성을 결정하고 용량 제한 독성(DLT)을 설명하며 최대 허용 용량(MTD)(또는 MTD 설정이 없는 경우 프로토콜에서 정의된 최고 용량 수준)을 결정하는 것입니다. 진행성 난치성 결장직장암 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙과 이브루티닙을 병용합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 한 치료 주기는 21일입니다.
각 연구 치료 주기의 첫째 날에 펨브롤리주맙 200밀리그램을 약 30분 동안 IV(정맥 주사)를 통해 투여합니다.
또한 참가자는 주기 1, 1일차부터 매일 이브루티닙 캡슐을 복용하기 시작합니다.
참가자는 연구 약물이 부작용을 일으키지 않는지 확인하기 위해 실험실에서 각 주기의 첫날에 3주마다 후속 방문을 하게 됩니다.
또한 참가자는 6~7주마다 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 받아 암이 호전되는지 악화되는지 확인합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 결장직장 선암종의 조직학적으로 확인된 진단.
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 의한 측정 가능 또는 측정 불가능 질병 1.1. 4기 또는 재발성 질환이 필요합니다.
- 참가자는 플루오로피리미딘, 이리노테칸, 옥살리플라틴 및 베바시주맙을 받고 진행했거나 내약성이 없어야 합니다. RAS 야생형인 경우 참가자는 세툭시맙 또는 파니투무맙 함유 요법뿐만 아니라 위의 요법을 받고 진행했거나 내약성이 없어야 합니다. Regorafenib 및/또는 TAS 102를 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0 또는 1.
- 예상 수명 > 3개월.
다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 > 8.0g/dl
- 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판 수 > 100,000/mm^3
- 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST, ALT 및 Alkaline Phosphatase ≤2.5배 ULN(간 관련이 있는 잠재적 참가자의 경우 ≤5 x ULN)
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
- 이브루티닙 투여 시작 전 21일 이내에 화학 요법, 대수술, 단클론 항체 요법 또는 실험적 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성과 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
- 가임 남성과 여성은 피험자 동의서(ICF)에 서명하는 시점부터 시작하여 여성과 남성 모두 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
- 연구 치료의 마지막 투여 기간 동안 및 이후 최대 120일 동안 정자(남성) 또는 난자(여성)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다. 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이. CNS 전이가 치료되고 환자가 등록 전 최소 2주 동안 신경학적 기준선에 있는 경우 자격이 있지만 등록 전에 뇌 MRI가 필요합니다. 코르티코스테로이드를 중단하거나 하루 10mg 미만의 용량을 사용해야 합니다.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선기능저하증 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)를 사용한 선행 요법 ).
- 이브루티닙 또는 기타 BTK 억제제를 사용한 선행 요법.
- 근치적으로 치료된 자궁경부암 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침습성 고유)].
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체 양성이고 항원 음성인 환자는 등록 전에 음성 PCR 결과를 받아야 합니다. B형 간염 항원 양성 또는 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 어린이 Pugh B 또는 C 간경변.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 약물 남용, 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
- 모든 등급의 간질성 폐 질환 또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 상태.
- 탈모증을 제외한 이전 치료 또는 절차에 기인한 CTCAE 1등급보다 높은 해결되지 않은 독성.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전, New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환, 또는 연구 약물을 처음 투여하기 전 6개월 이내에 심근 경색 병력과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 다음과 같은 질병; 흡수 장애 증후군, 소장 절제 또는 소장에 영향을 미치는 잘 조절되지 않는 염증성 장 질환.
- 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제가 필요합니다.
- 강력한 CYP3A4/5 및/또는 CYP2D6 억제제로 치료해야 합니다.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 불안정하거나 참가자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
- 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
- 등록 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 경우.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 6개월 이내의 현재 폐렴.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 및 이브루티닙
펨브롤리주맙 정맥내(IV): 3주마다 200mg(3주). 경구용 이브루티닙(PO): 1일 420mg(코호트 0) 및 1일 560mg(코호트 1) 용량에서의 I상 용량 증량;. 권장되는 2상 용량의 2상 치료. |
200밀리그램의 펨브롤리주맙을 약 30분 동안 IV(정맥주사)를 통해 투여합니다.
펨브롤리주맙은 체크포인트 억제를 억제하고 T 세포 억제를 역전시키는 기능을 하는 항-PD1입니다.
다른 이름들:
주기 1, 1일에 시작하여 매일 이브루티닙 경구 캡슐.
이브루티닙은 주로 여러 혈액암 치료용으로 승인된 BTK 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 - 권장 2상 투여량(RP2D)
기간: 첫 투여 후 42일
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표준 3+3 설계: 첫 번째 코호트는 표준 3+3 설계에 따라 최소 3명의 참가자를 등록합니다.
첫 번째 코호트의 처음 3명의 참가자 중 0명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 용량 증량은 계획대로 계속됩니다.
최초 3명 중 1명이 DLT를 경험하면 코호트를 총 6명으로 확대하고, 주어진 용량 코호트에서 6명 중 1명 이하로 DLT를 경험하면 계획대로 용량 증량을 계속한다. .
첫 번째 용량 코호트에서 ≥ 2 DLT가 관찰되는 경우, 주 조사관은 진행 방법에 대해 Janssen과 논의합니다.
DLT 평가 기간은 펨브롤리주맙 및 이브루티닙의 첫 번째 투여로부터 첫 번째 투여 후 42일까지의 시간 또는 참가자가 이 기간 내에 DLT를 경험하는 경우로 정의됩니다.
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첫 투여 후 42일
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2상 - 4개월의 질병 통제율
기간: 4개월
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4개월에 질병 조절을 달성한 참가자의 비율.
질병 통제율 = 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정적인 질병(SD).
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 RECIST 기반 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따른 종양 반응.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 24일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 5일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
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