Pembrolitsumabi yhdistelmänä ibrutinibin kanssa pitkälle edenneille, tulehduksellisille paksusuolensyöville

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1. Vaaditaan vaihe IV tai uusiutuva sairaus.
• Osallistujien on täytynyt saada fluoropyrimidiiniä, irinotekaania, oksaliplatiinia ja bevasitsumabia ja ne ovat edenneet tai ne eivät siedä niitä. Jos RAS on villityyppinen, osallistujien olisi pitänyt saada yllä mainittuja hoitoja sekä setuksimabia tai panitumumabia sisältäviä hoitoja ja ne ovat edenneet tai muuttuneet intoleransseiksi. Aiempi hoito Regorafenibillä ja/tai TAS 102:lla on sallittu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
  • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 x ULN mahdollisille osallistujille, joilla on maksavaivoja)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Hän ei saa olla saanut kemoterapiaa, suurta leikkausta, monoklonaalista vasta-ainehoitoa tai kokeellista hoitoa 21 päivän aikana ennen ibrutinibin annon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta vähintään 4 kuukauden ajan sekä naisilla että miehillä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä (urokset) tai munasoluja (naaraat) tutkimushoidon viimeisen annoksen aikana ja 120 päivään sen jälkeen.
• On kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja oltava valmis allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja potilaat ovat neurologisessa lähtötasossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, he ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista. On oltava pois kortikosteroideista tai annoksella alle 10 mg päivässä.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin ).
• Aikaisempi hoito ibrutinibillä tai muilla BTK-estäjillä.
• Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista PAITSI parantavasti hoidetulla kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia ja antigeeninegatiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti B -antigeenipositiivisia tai PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Child Pugh B tai C kirroosi.
• Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten arviointia.
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on minkä tahansa asteinen tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE-aste 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta tai toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon tai oireenmukainen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten; imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen.
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
• Vaatii hoitoa vahvalla CYP3A4/5- ja/tai CYP2D6-estäjillä.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus 6 kuukauden sisällä.