SCCHNにおける術前ニボルマブおよびリリルマブ、その後の手術、その後の術後補助ニボルマブおよびリリルマブ

包含基準:

• 被験者は、組織学的または細胞学的に局所領域再発性の頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、喉頭または下咽頭、および上咽頭癌などの原発部位を含む）を有していなければなりません。
• 救済手術の候補者でなければならない
• 診断生検および手術時に採取した血液および組織を提供する意思がある
• 初期治療完了後 8 週間を超える無病期間 (DFI) が記録されている。 DFI は、初期治療の完了時から局所再発または局所領域再発の診断までの期間です。
• HPV の状態や喫煙歴は許可されます。 中咽頭がん患者は、p16免疫組織化学によるHPV検査および/または確認のためのHPV PCRまたはISH検査を受ける必要があります。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)

• 参加者は、研究登録前の21日以内に、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を有している必要があります。

  • 白血球数 ≥3,000/mcL
  • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤2.0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の正常値の上限
  • クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 m2（施設内基準値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の場合）
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 つの半減期を経るのに必要な時間) は妊娠を回避するための適切な方法を使用する計画を立てる必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブの投与開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 iu/lまたはhcgの同等単位）を受けていなければなりません。
• 「妊娠の可能性のある女性（WOCBP）」とは、初経を経験し、避妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 閉経は、臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月間にわたる無月経と定義されています。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが文書化されている必要があります。
• WOCBP で性行為を行う男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP で性的に活動的な男性は、治験薬の最後の投与後 7 か月間避妊を厳守するよう指示されます。 妊娠の可能性のない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、ならびに無精子症の男性）は避妊を必要としません。

除外基準:

• 重大な自己免疫疾患が存在する。 橋本甲状腺炎の病歴があり、補充ホルモン療法で安定している患者は除外されません。 患者は、登録前にプレドニゾン 20 mg (または同等) を超える用量で長期 (> 4 週間) コルチコステロイドを服用することはできません。 研究登録後 2 週間以内にステロイドを中止する限り、短期間のコルチコステロイド投与は許可されます。
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない被験者。
• 免疫療法による治療を受けている被験者。 これには、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療が含まれます。
• 脳転移が既知の被験者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。 ただし、患者が無症状の場合、研究に登録する前にベースラインの脳画像検査は必要ありません。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 既知のヒト免疫不全ウイルスキャリアまたは免疫不全の診断。 ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果、たとえば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）。
• 既知の非感染性肺炎または間質性肺炎の病歴。
• 治験治療開始後30日以内に生ワクチンを受領していること