Neoadjuvante Nivolumab e Lirilumab, Seguido de Cirurgia, Seguido de Adjuvante Nivolumab e Lirilumab, no SCCHN

Critério de inclusão:

• O indivíduo deve ter carcinoma de células escamosas recorrente locorregionalmente confirmado histológica ou citologicamente da cabeça e pescoço (incluindo qualquer local primário, como cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe e carcinoma nasofaríngeo)
• Deve ser um candidato para cirurgia de resgate
• Disposto a fornecer sangue e tecido da biópsia diagnóstica e no momento da cirurgia
• Tem intervalo livre de doença documentado (DFI) > 8 semanas após a conclusão da terapia inicial; DFI é desde o momento da conclusão do tratamento inicial até o diagnóstico de recorrência local ou locorregional
• Qualquer status de HPV ou histórico de tabagismo é permitido. Pacientes com câncer de orofaringe devem ser submetidos a teste de HPV com imuno-histoquímica p16 e/ou PCR confirmatório de HPV ou teste ISH
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• O participante deve ter funções normais de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 21 dias antes do registro no estudo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar o(s) método(s) apropriado(s) de contracepção. O WOCBP deve planejar o uso de um método adequado para evitar a gravidez por 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 iu/l ou unidades equivalentes de hcg) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab
• "Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sofrido esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos) não precisam de contracepção

Critério de exclusão:

• Condições autoimunes significativas existentes. Pacientes com história de tireoidite de Hashimoto que estão estáveis ​​em terapia hormonal de reposição não são excluídos. Os pacientes não podem fazer uso prolongado de corticosteroides (> 4 semanas) em doses superiores a 20 mg de prednisona (ou equivalente) antes da inscrição. A dosagem de corticosteróides a curto prazo é permitida, desde que os esteróides sejam descontinuados dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
• Sujeito que fez quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Indivíduo que foi tratado com imunoterapia. Isso inclui tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, a imagem cerebral basal não é necessária antes da inclusão no estudo se os pacientes forem assintomáticos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Portador conhecido do vírus da imunodeficiência humana ou diagnóstico de imunodeficiência. Qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg, antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV-RNA negativo).
• Pneumonite não infecciosa conhecida ou qualquer história de doença pulmonar intersticial.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início do tratamento do estudo