Neodjuvantti nivolumabi ja lirilumabi, jota seuraa leikkaus, jota seuraa adjuvantti nivolumabi ja lirilumabi, SCCHN:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan lokoregionaalisesti toistuva levyepiteelisyöpä (mukaan lukien mikä tahansa ensisijainen kohta, kuten suuontelo, suunnielun, kurkunpään tai hypofarynx ja nenänielun syöpä)
• Täytyy olla ehdokas pelastusleikkaukseen
• Valmis antamaan verta ja kudosta diagnostisesta biopsiasta ja leikkauksen yhteydessä
• Sillä on dokumentoitu sairausvapaa aikaväli (DFI) > 8 viikkoa aloitushoidon päättymisen jälkeen; DFI on alustavan hoidon päättymisestä paikallisen tai paikallisen uusiutumisen diagnoosiin
• Mikä tahansa HPV-tila tai tupakointihistoria on sallittu. Suunnielun syöpäpotilaiden on tehtävä HPV-testi p16-immunohistokemialla ja/tai vahvistava HPV-PCR- tai ISH-testi
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee suunnitella sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 iu/l tai vastaava hcg-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• "Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)" määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet), eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Olemassa olevat merkittävät autoimmuunisairaudet. Potilaita, joilla on ollut Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka ovat vakaat korvaushormonihoidolla, ei suljeta pois. Potilaat eivät saa käyttää pitkäaikaista (> 4 viikkoa) kortikosteroidia annoksilla, jotka ylittävät 20 mg:n prednisonia (tai sen vastaavan määrän) ennen osallistumista. Lyhytaikainen kortikosteroidiannostus on sallittu, kunhan steroidien käyttö lopetetaan 2 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Kohde, jota on hoidettu immunoterapialla. Tämä sisältää aiemman hoidon anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Lähtötilanteen aivojen kuvantamista ei kuitenkaan vaadita ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos potilaat ovat oireettomia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen kantaja tai immuunikato-diagnoosi. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen).
• Tunnettu ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta