Neodjuvantní nivolumab a lirilumab, následuje chirurgie, následuje adjuvantní nivolumab a lirilumab, v SCCHN

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokoregionálně recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně jakéhokoli primárního ložiska, jako je dutina ústní, orofarynx, hrtan nebo hypofarynx a nazofaryngeální karcinom)
• Musí být kandidátem na záchrannou operaci
• Ochota poskytnout krev a tkáň z diagnostické biopsie a v době operace
• Má dokumentovaný interval bez onemocnění (DFI) > 8 týdnů po dokončení počáteční terapie; DFI je od doby ukončení počáteční léčby do diagnózy lokální nebo lokoregionální recidivy
• Jakýkoli stav HPV nebo historie kouření je povolena. U pacientů s orofaryngeálním karcinomem se vyžaduje, aby podstoupili HPV testování pomocí p16 imunohistochemie a/nebo konfirmační HPV PCR nebo ISH testování
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Účastník musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 21 dnů před registrací do studie:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s použitím vhodné metody (metod) antikoncepce. WOCBP by měl naplánovat použití adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 iu/l nebo ekvivalentní jednotky hcg) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
• "Ženy ve fertilním věku (WOCBP)" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako muži s azoospermií), nepotřebují antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Existující významné autoimunitní stavy. Pacienti s anamnézou Hashimotovy tyreoiditidy, kteří jsou stabilní na substituční hormonální léčbě, nejsou vyloučeni. Pacienti nemohou před zařazením do studie dlouhodobě (> 4 týdny) užívat kortikosteroidy v dávkách přesahujících 20 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu). Krátkodobé podávání kortikosteroidů je povoleno, pokud jsou steroidy vysazeny do 2 týdnů od zařazení do studie.
• Subjekt, který měl chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Subjekt, který byl léčen imunoterapií. To zahrnuje předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů
• Subjekt se známými metastázami v mozku by měl být vyloučen z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Základní zobrazení mozku však není před zařazením do studie vyžadováno, pokud jsou pacienti asymptomatičtí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známý nosič viru lidské imunodeficience nebo diagnóza imunodeficience. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní).
• Známá neinfekční pneumonitida nebo jakákoli intersticiální plicní choroba v anamnéze.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od zahájení studijní léčby