Neodjuvant nivolumab en lirilumab, gevolgd door chirurgie, gevolgd door adjuvant nivolumab en lirilumab, in SCCHN

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet histologisch of cytologisch bevestigd locoregionaal recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek hebben (inclusief elke primaire plaats, zoals mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx, en nasofarynxcarcinoom)
• Moet een kandidaat zijn voor een bergingsoperatie
• Bereid om bloed en weefsel te verstrekken van diagnostische biopsie en op het moment van een operatie
• Heeft een gedocumenteerd ziektevrij interval (DFI) > 8 weken na voltooiing van de initiële therapie; DFI is vanaf het moment van voltooiing van de initiële behandeling tot de diagnose van lokaal of locoregionaal recidief
• Elke HPV-status of rookgeschiedenis is toegestaan. Patiënten met orofaryngeale kanker moeten HPV-testen ondergaan met p16-immunohistochemie en/of bevestigende HPV PCR- of ISH-testen
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• De deelnemer moet binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken. WOCBP moet plannen om een ​​adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 iu/l of equivalente hcg-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
• "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om elke anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig

Uitsluitingscriteria:

• Bestaande significante auto-immuunziekten. Patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto-thyroïditis die stabiel zijn op vervangende hormoontherapie worden niet uitgesloten. Patiënten mogen voorafgaand aan de opname niet langdurig (> 4 weken) corticosteroïden gebruiken met doses hoger dan 20 mg prednison (of het equivalent daarvan). Kortdurende toediening van corticosteroïden is toegestaan, zolang steroïden binnen 2 weken na inschrijving aan het onderzoek worden stopgezet.
• Proefpersoon die chemotherapie of radiotherapie heeft gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Proefpersoon die is behandeld met immunotherapie. Dit omvat eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Als patiënten asymptomatisch zijn, is er echter geen beeldvorming van de basislijn van de hersenen vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende drager van het humaan immunodeficiëntievirus of een diagnose van immunodeficiëntie. Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australisch antigeen) positief of Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief is).
• Bekende niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling