Neodjuverende Nivolumab og Lirilumab, efterfulgt af kirurgi, efterfulgt af adjuverende Nivolumab og Lirilumab, i SCCHN

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokoregionalt tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals (inklusive ethvert primært sted, såsom mundhule, oropharynx, strubehoved eller hypopharynx og nasopharynxcarcinom)
• Skal være kandidat til bjærgningsoperation
• Villig til at give blod og væv fra diagnostisk biopsi og på operationstidspunktet
• Har dokumenteret sygdomsfrit interval (DFI) > 8 uger efter afslutning af indledende behandling; DFI er fra tidspunktet for afsluttet indledende behandling til diagnosen lokalt eller lokoregionalt recidiv
• Enhver HPV-status eller rygehistorie er tilladt. Orofaryngeal cancerpatienter skal gennemgå HPV-test med p16-immunhistokemi og/eller bekræftende HPV PCR- eller ISH-test
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Deltageren skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 21 dage før studieregistrering:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør planlægge at bruge en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 iu/l eller tilsvarende enheder hcg) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• "Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)" er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) behøver ikke prævention

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende væsentlige autoimmune tilstande. Patienter med en historie med Hashimoto thyroiditis, som er stabile på substitutionshormonbehandling, er ikke udelukket. Patienter kan ikke tage langtids- (> 4 uger) kortikosteroider i doser, der overstiger prednison 20 mg (eller tilsvarende) før indskrivning. Kortvarig dosering af kortikosteroider er tilladt, så længe steroider seponeres inden for 2 uger efter studieindskrivning.
• Forsøgsperson, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forsøgsperson, der er blevet behandlet med immunterapi. Dette inkluderer forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways
• Personer med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Der er dog ikke behov for baseline-hjernebilleddannelse før optagelse i undersøgelsen, hvis patienter er asymptomatiske.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt human immundefektvirusbærer eller en diagnose af immundefekt. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA-negativ).
• Kendt ikke-infektiøs pneumonitis eller enhver historie med interstitiel lungesygdom.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling