SCCHN에서 Neodjuvant Nivolumab 및 Lirilumab, 후속 수술, 후속 Adjuvant Nivolumab 및 Lirilumab

포함 기준:

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부(구강, 구인두, 후두 또는 하인두, 비인두 암종과 같은 모든 원발 부위 포함)의 국소 재발성 편평 세포 암종을 가지고 있어야 합니다.
• 구조 수술 대상자여야 합니다.
• 진단 생검 및 수술 시 혈액 및 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 문서화된 무병 기간(DFI) > 초기 요법 완료 후 8주; DFI는 초기 치료 완료 시점부터 국소 또는 국소 재발 진단까지
• 모든 HPV 상태 또는 흡연 이력이 허용됩니다. 구강인두암 환자는 p16 면역조직화학 및/또는 확증적 HPV PCR 또는 ISH 검사로 HPV 검사를 받아야 합니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 참가자는 연구 등록 전 21일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤2.0g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용할 계획을 세워야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 iu/l 또는 동등한 hcg 단위).
• "가임 여성(WOCBP)"은 초경을 경험하고 외과적 불임술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 복용 후 7개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 기존의 중요한 자가 면역 상태. 대체 호르몬 요법에 안정적인 하시모토 갑상선염 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 환자는 등록 전에 프레드니손 20mg(또는 그에 상응하는 용량)을 초과하는 용량의 코르티코스테로이드를 장기간(> 4주) 복용할 ​​수 없습니다. 단기간 코르티코스테로이드 투여는 연구 등록 2주 이내에 스테로이드를 중단하는 한 허용됩니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 피험자.
• 면역 요법으로 치료를 받은 피험자. 여기에는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료가 포함됩니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 환자가 무증상인 경우 연구에 등록하기 전에 기본 뇌 영상이 필요하지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 보균자 또는 면역결핍 진단. 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-RNA 음성인 경우 제외).
• 알려진 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신 수령