Neodjuvantes Nivolumab und Lirilumab, gefolgt von einer Operation, gefolgt von adjuvantem Nivolumab und Lirilumab, bei SCCHN

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokoregional rezidivierendes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich haben (einschließlich jeglicher Primärlokalisation wie Mundhöhle, Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx und Nasopharynxkarzinom).
• Muss ein Kandidat für eine Rettungsoperation sein
• Bereit, Blut und Gewebe aus der diagnostischen Biopsie und zum Zeitpunkt der Operation bereitzustellen
• Hat ein dokumentiertes krankheitsfreies Intervall (DFI) > 8 Wochen nach Abschluss der Ersttherapie; DFI erstreckt sich vom Zeitpunkt des Abschlusses der Erstbehandlung bis zur Diagnose eines lokalen oder lokoregionären Rezidivs
• Jeder HPV-Status oder jede Raucherhistorie ist zulässig. Patienten mit Oropharynxkarzinom müssen sich einem HPV-Test mit p16-Immunhistochemie und/oder einem bestätigenden HPV-PCR- oder ISH-Test unterziehen
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)

• Der Teilnehmer muss innerhalb von 21 Tagen vor der Studienanmeldung über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen. WOCBP sollte planen, eine geeignete Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Nivolumab-Therapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente hcg-Einheiten) vorliegen
• „Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)“ ist jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Darüber hinaus muss bei Frauen unter 55 Jahren ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von weniger als 40 mIU/ml vorliegen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zustimmen. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen sowie Männer mit Azoospermie), benötigen keine Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Vorhandene erhebliche Autoimmunerkrankungen. Patienten mit einer Hashimoto-Thyreoiditis in der Vorgeschichte, die unter einer Hormonersatztherapie stabil sind, sind nicht ausgeschlossen. Patienten dürfen vor der Einschreibung nicht über einen längeren Zeitraum (> 4 Wochen) Kortikosteroide in Dosen von mehr als 20 mg Prednison (oder einem Äquivalent) erhalten. Eine kurzfristige Kortikosteroiddosierung ist zulässig, solange die Steroide innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss abgesetzt werden.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Proband, der mit Immuntherapie behandelt wurde. Dazu gehört die vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde. Bei asymptomatischen Patienten ist jedoch vor der Aufnahme in die Studie keine grundlegende Bildgebung des Gehirns erforderlich.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannter Träger des humanen Immundefizienzvirus oder Diagnose einer Immunschwäche. Jedes positive Testergebnis für Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. B. positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg, Australien-Antigen) oder positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) (außer wenn HCV-RNA negativ).
• Bekannte nichtinfektiöse Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung