Neodiuwantowy niwolumab i lirilumab, a następnie operacja, a następnie adiuwantowy niwolumab i lirilumab, w SCCHN

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo nawrotowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym dowolnego ogniska pierwotnego, takiego jak jama ustna, część ustna gardła, krtań lub gardło dolne oraz rak nosogardła)
• Musi być kandydatem do operacji ratunkowej
• Chętnie oddam krew i tkanki z biopsji diagnostycznej oraz w czasie operacji
• Ma udokumentowany okres wolny od choroby (DFI) > 8 tygodni po zakończeniu wstępnej terapii; DFI trwa od momentu zakończenia wstępnego leczenia do rozpoznania wznowy miejscowej lub lokoregionalnej
• Dozwolony jest każdy status HPV lub historia palenia. Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła muszą przejść test HPV z immunohistochemią p16 i/lub potwierdzający test HPV PCR lub ISH
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)

• Uczestnik musi wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu 21 dni przed rejestracją badania:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji. WOCBP powinien zaplanować zastosowanie odpowiedniej metody, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki hcg) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
• „Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie każdej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, jak również mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Istniejące znaczące warunki autoimmunologiczne. Pacjenci z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto w wywiadzie, którzy są stabilni podczas hormonalnej terapii zastępczej, nie są wykluczeni. Pacjenci nie mogą przyjmować długotrwale (> 4 tygodni) kortykosteroidów w dawkach przekraczających 20 mg prednizonu (lub jego odpowiednik) przed włączeniem do badania. Dozwolone jest krótkotrwałe podawanie kortykosteroidów, pod warunkiem odstawienia sterydów w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
• Osoby, które przeszły chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Podmiot, który był leczony immunoterapią. Obejmuje to wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowania i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak podstawowe obrazowanie mózgu nie jest wymagane przed włączeniem do badania, jeśli pacjenci są bezobjawowi.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znany nosiciel ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub diagnoza niedoboru odporności. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (z wyjątkiem przypadków, gdy HCV-RNA jest ujemny).
• Znane niezakaźne zapalenie płuc lub jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania