Néojuvant nivolumab et lirilumab, suivis d'une chirurgie, suivis d'un adjuvant nivolumab et lirilumab, dans le SCCHN

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un carcinome épidermoïde locorégional récurrent histologiquement ou cytologiquement confirmé de la tête et du cou (y compris tout site primaire, tel que la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx ou l'hypopharynx et le carcinome du nasopharynx)
• Doit être candidat à la chirurgie de sauvetage
• Disposé à fournir du sang et des tissus provenant d'une biopsie diagnostique et au moment de la chirurgie
• A documenté un intervalle sans maladie (DFI)> 8 semaines après la fin du traitement initial ; L'IFD va de la fin du traitement initial au diagnostic de récidive locale ou locorégionale
• Tout statut HPV ou antécédents de tabagisme est autorisé. Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent subir un test HPV avec immunohistochimie p16 et/ou PCR HPV de confirmation ou test ISH
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)

• Le participant doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle comme défini ci-dessous dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit prévoir d'utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/l ou unités équivalentes de hcg) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab
• "Femmes en âge de procréer (WOCBP)" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception

Critère d'exclusion:

• Conditions auto-immunes importantes existantes. Les patients ayant des antécédents de thyroïdite de Hashimoto et stables sous hormonothérapie substitutive ne sont pas exclus. Les patients ne peuvent pas être sous corticostéroïdes à long terme (> 4 semaines) à des doses supérieures à 20 mg de prednisone (ou son équivalent) avant l'inscription. L'administration de corticostéroïdes à court terme est autorisée tant que les stéroïdes sont arrêtés dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• - Sujet ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Sujet qui a été traité par immunothérapie. Cela inclut un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, l'imagerie cérébrale de base n'est pas requise avant l'inscription à l'étude si les patients sont asymptomatiques.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Porteur connu du virus de l'immunodéficience humaine ou diagnostic d'immunodéficience. Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, p.
• Pneumopathie non infectieuse connue ou tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude