Nivolumab y lirilumab neoadyuvantes, seguidos de cirugía, seguidos de nivolumab y lirilumab adyuvantes, en SCCHN

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente locorregional confirmado histológica o citológicamente (incluido cualquier sitio primario, como cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe y carcinoma nasofaríngeo)
• Debe ser candidato a cirugía de rescate
• Dispuesto a proporcionar sangre y tejido de la biopsia de diagnóstico y en el momento de la cirugía
• Tiene un intervalo libre de enfermedad documentado (DFI)> 8 semanas después de completar la terapia inicial; DFI es desde el momento de la finalización del tratamiento inicial hasta el diagnóstico de recurrencia local o locorregional
• Se permite cualquier estado de VPH o antecedentes de tabaquismo. Los pacientes con cáncer de orofaringe deben someterse a pruebas de VPH con inmunohistoquímica p16 y/o prueba de confirmación de HPV PCR o ISH
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)

• El participante debe tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤2.0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe planificar el uso de un método adecuado para evitar el embarazo durante 5 meses (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 ui/l o unidades equivalentes de hcg) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab
• "Mujeres en edad fértil (WOCBP)" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Condiciones autoinmunes significativas existentes. No se excluyen los pacientes con antecedentes de tiroiditis de Hashimoto que se encuentran estables con terapia hormonal de reemplazo. Los pacientes no pueden recibir corticosteroides a largo plazo (> 4 semanas) en dosis que excedan los 20 mg de prednisona (o su equivalente) antes de la inscripción. Se permite la dosificación de corticosteroides a corto plazo siempre que los esteroides se interrumpan dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Sujeto que ha sido tratado con inmunoterapia. Esto incluye el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, no se requieren imágenes cerebrales de referencia antes de la inscripción en el estudio si los pacientes están asintomáticos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Portador conocido del virus de la inmunodeficiencia humana o diagnóstico de inmunodeficiencia. Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo).
• Neumonitis no infecciosa conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento del estudio.