Neodjuvant Nivolumab og Lirilumab, etterfulgt av kirurgi, etterfulgt av adjuvant Nivolumab og Lirilumab, i SCCHN

Inklusjonskriterier:

• Personen må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokoregionalt tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert et hvilket som helst primært sted, slik som munnhule, orofarynx, strupehode eller hypopharynx og nasofarynxkarsinom)
• Må være en kandidat for bergingsoperasjon
• Villig til å gi blod og vev fra diagnostisk biopsi og på operasjonstidspunktet
• Har dokumentert sykdomsfritt intervall (DFI) > 8 uker etter fullført initial behandling; DFI er fra tidspunktet for fullført innledende behandling til diagnosen lokalt eller lokoregionalt residiv
• Enhver HPV-status eller røykehistorie er tillatt. Orofaryngeal kreftpasienter må gjennomgå HPV-testing med p16-immunhistokjemi og/eller bekreftende HPV PCR- eller ISH-testing
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)

• Deltakeren må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 21 dager før studieregistrering:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør planlegge å bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 iu/l eller tilsvarende enheter hcg) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• "Kvinner i fertil alder (WOCBP)" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende betydelige autoimmune tilstander. Pasienter med en historie med Hashimoto tyreoiditt som er stabile på erstatningshormonbehandling er ikke ekskludert. Pasienter kan ikke ta langtids (> 4 uker) kortikosteroider i doser som overstiger prednison 20 mg (eller tilsvarende) før innrullering. Korttidsdosering av kortikosteroider er tillatt så lenge steroider seponeres innen 2 uker etter studieregistrering.
• Person som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Person som har blitt behandlet med immunterapi. Dette inkluderer tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier
• Personer med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid er ikke baseline hjerneavbildning nødvendig før registrering i studien hvis pasienter er asymptomatiske.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kjent bærer av humant immunsviktvirus eller en diagnose av immunsvikt. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg, Australia-antigen) positivt, eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis HCV-RNA-negativ).
• Kjent ikke-infeksiøs lungebetennelse eller noen historie med interstitiell lungesykdom.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter start av studiebehandling