限局性ルミナール B HER2(-) およびトリプルネガティブ乳がんにおけるネオアジュバント化学療法と組み合わせたデュルバルマブの安全性と有効性。 (B-IMMUNE)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した現地で必要な承認（EUのEUデータプライバシー指令）
• -研究登録時に18歳以上の女性および男性。
• -患者はT1-T4のいずれかのN、M0、手術可能な乳がんを患っています
• -確認された浸潤性乳管、小葉、混合または髄質乳癌
• -TNBCは、現地の臨床検査でエストロゲンおよびプロゲステロン受容体が陰性であると定義され、陰性のHER2は、現地の検査で陰性のISH検査または0または1+のIHCステータスと定義されています
• ルミナール B HER2 陰性の BC は陽性のエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体として定義され、陰性の HER2 は陰性の ISH テストとして定義されるか、または現地の臨床検査による 0 または 1+ の IHC ステータスおよび Ki67 > 14%。
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  2. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
  3. 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
  4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の上限
  6. 血清クレアチニンCL>40mL/分
• 無作為化の4週間前に、心機能が正常であることをECGで確認し、心機能をUS画像、放射性核心室造影またはMUGAで評価する必要があります。 結果は機関の通常の制限を超えている必要があります
• 女性は閉経後か、試験開始から14日後に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性の場合、効果的な避妊法を採用する必要があります。
• 男性は、出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとの2つの効果的な避妊手段または男性不妊手術を使用する必要があります。または、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間禁欲を維持する必要があります。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 被験者は、計画された生物学的サンプルの収集と、試験への使用の提案を受け入れます。

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与
• -現在の研究への以前の登録
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -患者は局所再発または転移性浸潤性BCを持っています

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  1. -治験薬の最初の投与の5年以上前に、治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍
  2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  3. 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの。たとえば、上皮内子宮頸癌または上皮内BCなど。
• 患者は全身療法（例： 化学療法、標的療法、免疫療法）または現在の乳がん疾患に対する放射線療法
• -適応症が何であれ、抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与を受けている 治験薬の初回投与の21日前まで
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
• フリデリシア補正を使用して心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• 既知または疑われるうっ血性心不全 (> NYHA I) および/または冠状動脈性心疾患、狭心症治療薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、ECG での貫壁性梗塞の証拠、制御されていないまたは制御が不十分な動脈性高血圧症 (すなわち、 BP > 140 / 2 つの降圧薬による治療中の 90 mm Hg)、恒久的な治療を必要とするリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、活動的な出血素因、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -制御されていない発作のある被験者。
• -活動性結核の既知の病歴
• 予定されている最初のデュルバルマブ投与の 30 日前からの期間中に弱毒化生ワクチンが必要になるという予想 (e.i. フェーズ Ib およびフェーズ II の試験開始後、それぞれ 18 週目および 14 週目）から 5 か月のデュルバルマブ中止まで。 インフルエンザの予防接種 (不活化型のみで、弱毒生型は不可) は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ接種する必要があります。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある女性患者
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性、または避妊の効果的な方法を採用していない妊娠中の女性パートナーを持つ男性
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態