Sikkerhed og effektivitet af Durvalumab kombineret med neoadjuverende kemoterapi ved lokaliseret luminal B HER2(-) og tredobbelt negativ brystkræft. (B-IMMUNE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Kvinde og mand i alderen > 18 år på tidspunktet for studieoptagelse.
• Patienten har T1-T4 enhver N, M0, operabel brystkræft
• Bekræftet invasivt duktalt, lobulært, blandet eller medullært brystcarcinom
• TNBC defineret som negative østrogen- og progesteronreceptorer i henhold til lokal laboratorietest og negativ HER2 defineret som negativ ISH-test eller en IHC-status på 0 eller 1+ ifølge lokal laboratorietest
• Luminal B HER2 negativ BC defineret som positive østrogen- og/eller progesteronreceptorer, en negativ HER2 defineret som negativ ISH-test eller en IHC-status på 0 eller 1+ ifølge lokal laboratorietest og en Ki67 > 14%.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
  3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
  4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse
  6. Serum kreatinin CL>40 ml/min
• Normal hjertefunktion skal bekræftes ved EKG og hjertefunktion vurderes ved US-billeder, radionukleotidventrikulografi eller MUGA 4 uger før randomisering. Resultater skal være over institutionens normale grænse
• Kvinder skal enten være postmenopausale eller skal have en negativ serumgraviditetstest 14 dage efter studiestart.
• For en kvinde i den fødedygtige alder skal der anvendes en effektiv præventionsmetode.
• Mænd skal bruge 2 effektive præventionsmidler eller mandlig sterilisering med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere, eller de skal forblive afholdende i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Forsøgspersonen accepterer planlagt biologisk prøveindsamling og deres anvendelse til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Patienten har lokalt tilbagevendende eller metastatisk invasiv BC

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ eller BC in situ.
• Patienten har modtaget systemisk behandling (f. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling for nuværende brystkræftsygdom
• Uanset indikationen, modtagelse af en sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion
• Kendt eller mistænkt kongestiv hjertesvigt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >140 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, enhver patient, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Forventning om, at en levende svækket vaccine vil være påkrævet i perioden fra 30 dage før den første planlagte durvalumab-administration (f. uge 18 og uge 14 efter studiestart for henholdsvis fase Ib og fase II) til 5 måneders seponering af durvalumab. Influenzavaccination (kun inaktiverede former, men ikke levende svækkede former) bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts).
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater