Durvalumabin turvallisuus ja teho yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan lokalisoidussa luminaalissa B HER2(-) ja kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä. (B-IMMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Nainen ja mies yli 18-vuotiaat opiskeluhetkellä.
• Potilaalla on T1-T4 mikä tahansa N, M0, leikattavissa oleva rintasyöpä
• Vahvistettu invasiivinen duktaalinen, lobulaarinen, seka- tai medullaarinen rintasyöpä
• TNBC määritellään negatiivisiksi estrogeeni- ja progesteronireseptoreiksi paikallisen laboratoriotestin mukaan ja negatiiviseksi HER2:ksi määritelty negatiiviseksi ISH-testiksi tai IHC-tilaksi 0 tai 1+ paikallisen laboratoriotestin mukaan
• Luminaalinen B HER2-negatiivinen BC määritelty positiivisiksi estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoreille, negatiivinen HER2 määritelty negatiiviseksi ISH-testiksi tai IHC-status 0 tai 1+ paikallisen laboratoriotestin mukaan ja Ki67 > 14 %.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
  3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
  4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen yläraja
  6. Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min
• Normaali sydämen toiminta on vahvistettava EKG:llä ja sydämen toiminta arvioitava US-kuvilla, radionukleotidiventrikulografialla tai MUGA:lla 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Tulosten tulee ylittää laitoksen normaalin rajan
• Naisten on oltava joko postmenopausaalisia tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluttua tutkimukseen saapumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Miesten tulee käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai miesten sterilointia hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa, tai heidän on pysyttävä pidättyvänä hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Tutkittava hyväksyy suunnitellun biologisten näytteiden keräämisen ja niiden käytön tutkimuksessa ehdotuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Potilaalla on paikallisesti toistuva tai metastaattinen invasiivinen BC

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ tai BC in situ.
• Potilas on saanut systeemistä hoitoa (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) tai sädehoito nykyiseen rintasyöpäsairauteen
• Olipa käyttöaihe mikä tahansa, viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms, laskettuna EKG:stä Friderician korjauksella
• Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >140 / 90 mm Hg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, mikä tahansa henkilö, jolla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
• Oletetaan, että elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan 30 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua durvalumabin antoa (esim. viikko 18 ja viikko 14 tutkimukseen aloittamisen jälkeen faasin Ib ja faasin II osalta) 5 kuukauteen durvalumabihoidon lopettamisesta. Influenssarokotus (vain inaktivoidut muodot, mutta ei eläviä heikennettyjä muotoja) tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun).
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso tai raskaana olevat naiskumppanit, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa