국부 내강 B HER2(-) 및 삼중 음성 유방암에서 신보강 화학요법과 Durvalumab 병용의 안전성 및 효능. (B-IMMUNE)

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침)
• 연구 시작 시점에 > 18세인 여성 및 남성.
• 환자는 T1-T4 임의의 N, M0, 수술 가능한 유방암
• 확인된 침윤성 유관, 소엽, 혼합 또는 수질 유방 암종
• TNBC는 현지 실험실 테스트에 따라 음성 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체로 정의되고 음성 HER2는 현지 실험실 테스트에 따라 음성 ISH 테스트 또는 IHC 상태 0 또는 1+로 정의됩니다.
• Luminal B HER2 음성 BC는 양성 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체로 정의되고, 음성 HER2는 음성 ISH 테스트 또는 지역 실험실 테스트에 따른 0 또는 1+의 IHC 상태로 정의되고 Ki67 > 14%입니다.
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
  3. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
  4. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 상한
  6. 혈청 크레아티닌 CL>40mL/분
• 정상적인 심장 기능은 무작위화 4주 전에 ECG로 확인하고 심장 기능을 US 이미지, 방사성핵심실조영술 또는 MUGA로 평가해야 합니다. 결과는 기관의 정상 한계 이상이어야 합니다.
• 여성은 폐경 후이거나 연구 시작 14일 후 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
• 남성은 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께 2가지 효과적인 피임법 또는 남성 불임술을 사용하거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지해야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 대상은 계획된 생물학적 샘플 수집 및 실험에 대한 사용 제안을 수락합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 환자는 국소 재발성 또는 전이성 침습성 BC를 가지고 있습니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 치유 의도로 치료된 악성 종양
  2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암(예: 자궁경부암 또는 BC 상피내암).
• 환자가 전신 요법(예: 현재 유방암 질환에 대한 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법) 또는 방사선 요법
• 적응증이 무엇이든, 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 ≤ 21일 전에 받은 경우
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
• 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
• Fridericia's Correction을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전의 심근 경색 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 2가지 항고혈압제로 치료 중인 혈압 >140/90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 활동성 결핵의 알려진 병력
• 두르발루맙 1차 투여 예정일 30일 전부터 약독화 생백신 접종이 필요할 것으로 예상되는 경우(예: 18주 및 14주(각각 Ib상 및 II상에 대한 연구 시작 후)에서 5개월 동안 더발루맙 중단. 인플루엔자 백신(비활성형만 해당, 약독화 생형은 아님)은 인플루엔자 시즌(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다.
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 환자
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신한 여성 파트너
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태