Sikkerhet og effekt av Durvalumab kombinert med neoadjuvant kjemoterapi ved lokalisert luminal B HER2(-) og trippel negativ brystkreft. (B-IMMUNE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Kvinne og mann i alderen > 18 år ved studiestart.
• Pasienten har T1-T4 enhver N, M0, operabel brystkreft
• Bekreftet invasivt ductalt, lobulært, blandet eller medullært brystkarsinom
• TNBC definert som negative østrogen- og progesteronreseptorer i henhold til lokal laboratorietesting og negativ HER2 definert som negativ ISH-test eller en IHC-status på 0 eller 1+ i henhold til lokal laboratorietesting
• Luminal B HER2 negativ BC definert som positive østrogen- og/eller progesteronreseptorer, en negativ HER2 definert som negativ ISH-test eller en IHC-status på 0 eller 1+ i henhold til lokal laboratorietesting og en Ki67 > 14 %.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
  3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
  4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre grense
  6. Serumkreatinin CL>40 ml/min
• Normal hjertefunksjon må bekreftes med EKG og hjertefunksjonen må vurderes ved hjelp av amerikanske bilder, radionukleotidventrikulografi eller MUGA, 4 uker før randomisering. Resultatene må være over normalgrensen for institusjonen
• Kvinner må enten være postmenopausale eller må ha en negativ serumgraviditetstest 14 dager etter studiestart.
• For en kvinne i fertil alder må en effektiv prevensjonsmetode brukes.
• Menn må bruke 2 effektive prevensjonstiltak eller mannlig sterilisering med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, eller de må forbli avholdende under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Forsøkspersonen godtar planlagt innsamling av biologiske prøver og deres bruk for forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Pasienten har lokalt tilbakevendende eller metastatisk invasiv BC

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før den første dosen av studiemedikamentet
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ eller BC in situ.
• Pasienten har mottatt systemisk behandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling for aktuell brystkreftsykdom
• Uansett indikasjon, mottak av en siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >140 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig i perioden fra 30 dager før den første planlagte durvalumab-administrasjonen (f. uke 18 og uke 14 etter studiestart for henholdsvis fase Ib og fase II) til 5 måneders seponering av durvalumab. Influensavaksinasjon (kun inaktiverte former, men ikke levende svekkede former) bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars).
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater