Veiligheid en werkzaamheid van Durvalumab gecombineerd met neoadjuvante chemotherapie bij gelokaliseerde Luminal B HER2(-) en triple negatieve borstkanker. (B-IMMUNE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Vrouw en man ouder dan 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Patiënt heeft T1-T4 elke N, M0, operabele borstkanker
• Bevestigd invasief ductaal, lobulair, gemengd of medullair borstcarcinoom
• TNBC gedefinieerd als negatieve oestrogeen- en progesteronreceptoren volgens lokale laboratoriumtests en negatieve HER2 gedefinieerd als negatieve ISH-test of een IHC-status van 0 of 1+ volgens lokale laboratoriumtests
• Luminale B HER2-negatieve BC gedefinieerd als positieve oestrogeen- en/of progesteronreceptoren, een negatieve HER2 gedefinieerd als negatieve ISH-test of een IHC-status van 0 of 1+ volgens lokale laboratoriumtesten en een Ki67 > 14%.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
  4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens
  6. Serumcreatinine CL>40 ml/min
• De normale hartfunctie moet worden bevestigd door middel van een ECG en de hartfunctie moet worden beoordeeld door middel van Amerikaanse beelden, radionucleotide ventriculografie of MUGA, 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Resultaten moeten boven de normale limiet van de instelling liggen
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn of een negatieve serumzwangerschapstest hebben 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
• Voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt.
• Mannen moeten 2 effectieve anticonceptiemaatregelen nemen of mannen steriliseren met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, of ze moeten zich onthouden tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• De proefpersoon accepteert de geplande afname van biologische monsters en het gebruik ervan voor het proefvoorstel.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Patiënt heeft lokaal recidiverende of gemetastaseerde invasieve BC

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ of BC in situ.
• Patiënt heeft een systemische therapie gekregen (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie) of radiotherapie voor bestaande borstkanker
• Ongeacht de indicatie, ontvangst van een laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >140 / 90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, elke persoon waarvan bekend is dat deze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Anticipatie dat een levend verzwakt vaccin nodig zal zijn gedurende de periode vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande toediening van durvalumab (d.w.z. week 18 en week 14 na opname in het onderzoek voor respectievelijk fase Ib en fase II) tot 5 maanden stopzetting van durvalumab. Influenzavaccinatie (alleen geïnactiveerde vormen, maar geen levende verzwakte vormen) mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer van oktober tot maart).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren