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末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現および骨髄異形成症候群のフローサイトメトリー分析 (MPO-MDS-PILOT)

2018年9月24日 更新者：University Hospital, Grenoble

骨髄異形成症候群を除外するための末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析: パイロット診断精度研究

骨髄異形成症候群 (MDS) は、診断時の年齢の中央値が 70 歳で、高齢者で優勢なクローン性骨髄腫瘍の不均一なグループを構成します。 MDS は、無効な造血を反映して、1 つまたは複数の造血細胞系統の末梢血血球減少症および形態学的異形成を特徴とします。

MDS の診断的精密検査には、細胞形態学的および細胞遺伝学的評価のための侵襲的処置である骨髄吸引および生検が含まれます。 MDS の疑いで紹介された被験者の疾患の有病率は 20% 未満であるため、多くの患者は不要な骨髄吸引関連の不快感や害にさらされています。

末梢血サンプルに基づいて MDS を正確に除外するには、客観的なアッセイが非常に望ましいです。これにより、結果が陰性の患者の侵襲的な骨髄吸引および生検の必要性がなくなる可能性があります。

MDS および/または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の診断のための末梢血フローサイトメトリー分析の価値を調査した研究はほとんどありません。 有望ではありますが、これらの研究は結果の再現性に欠けていたり、スペクトル バイアスが生じやすいケース コントロール デザインを使用したり、サンプル サイズが比較的限られているために診断精度の推定値が不正確になったりしました。

事例証拠は、MDS および CMML の診断のための末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析の可能性を支持しています。 ミエロペルオキシダーゼは、好中球アズール顆粒の主要成分を構成する骨髄分化中に合成される酵素です。 ミエロペルオキシダーゼの発現は好中球低顆粒症を反映している可能性があり、これはMDSの古典的ではあるが主観的な異形成の特徴です。 骨髄好中球顆粒球におけるミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析は、低悪性度 MDS と高悪性度 MDS を識別するために使用されています。 私たちの知る限りでは、MDS の診断のための末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析の精度に関する研究はまだ不足しています。

この研究では、研究者らは、末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析が、MDS を正確に除外し、感度が 100% に近づく骨髄穿刺と生検の必要性を日常診療で回避できるという仮説を立てています。

この観察的診断精度研究では、募集された患者の負担はゼロになります。 参加者に特定の介入は割り当てられません。 すべての診断テスト、手順、および投薬の注文は、主治医の裁量で行われます。 末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析では、追加の血液サンプルは必要ありません。 検査結果が患者管理に影響を与えることはありません。 この横断研究では、フォローアップの訪問は計画されていません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MPO-MDS パイロット研究の主な目的は、骨髄異形成症候群 (MDS) および/または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の診断のために、末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析の精度を推定することです。

二次的な目的は次のとおりです。

  1. MDS および/または CMML を除外する際に、末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の事前に指定されたしきい値の正確な推定値を提供します。
  2. 骨髄細胞形態学によって確立された代替診断の有病率を推定します。

MPO-MDS-pilot プロジェクトは、MDS または CMML の疑いで紹介された連続した非選択患者の多施設、第 II 相、横断的、診断精度研究です。

スクリーニング：MDSの疑いで研究施設の免疫血液学研究室に紹介されたすべての連続した患者は、適格性についてスクリーニングされます。 検査室の医師は、コンピューター化された医療および検査記録を使用して、包含および除外基準を確認します。

募集：すべてのスクリーニング活動が実施され、患者がすべての包含基準を満たし、除外基準がない場合にのみ、参加者は研究に含まれます。 末梢血サンプルのフローサイトメトリー解析とチャートレビューによるデータ収集の同意は、「異議なし」（オプトアウト）の体制の下で求められます。適切な書面による情報が提供された後、断面データが収集されます。患者様から反対された場合。 研究に含まれるすべての患者には、一意の患者識別番号が割り当てられます。 この番号は、研究を通じて患者を識別するために使用されます。

指数試験：末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析は、ＭＤＳ診断評価の２４時間以内に実施され、参照標準に対して盲検化される。

参照基準: MDS の診断は、臨床データ、末梢血血球減少症、末梢血および骨髄穿刺液の細胞形態学、および細胞遺伝学的解析に基づいて、世界保健機関 (WHO) の分類に従って確立されます。 MDS の診断基準は、1) 任意の造血系統に 10% 以上の異形成細胞が存在すること、2) 急性骨髄性白血病が除外されていること (20% 以上の末梢血または骨髄芽球の存在によって定義される)、および 3)異形成の反応性病因の除外。 血球減少症は、ヘモグロビン濃度が 10 g/dL 未満、血小板数が 100x109/L 未満、および/または好中球の絶対数が 1.8 x109/L 未満であると定義されます。 それでも、MDS の診断は、軽度の血球減少症で行うことができます。 意義不明の特発性血球減少症 (ICUS) は、説明のつかない軽度の持続性血球減少症が 6 か月以上続き、発表されたガイドラインに従って MDS の診断を確定できないことによって定義されます。 WHO 分類と一致して、MDS の下位分類は、異形成の程度 (単系統対多系統)、芽球の割合、環状鉄芽球の存在、および細胞遺伝学的分析 (del(5q)) に依存します。 CMML の診断基準は、1) 1 x109/L 以上の持続性末梢血単球症の存在、および 2) 白血球分画数の 10% 以上を占める単球である。 骨髄細胞形態学の評価は、指数試験結果を知らされていない経験豊富な血液病理学者によって前向きに実施されます。

MDS の疑いが確認された患者: MDS (または CMML) の診断が参照基準によって確認された参加者は、MDS の疑いが確認された患者として分類されます。

MDS の未確認の疑いがある患者: 参照基準によって MDS (または CMML) の診断が除外された参加者は、MDS の未確認の疑いがある患者として分類されます。 この後者のサブグループには、公開されたガイドラインに従って定義されているように、ICU 患者が含まれます。

フォローアップ: この横断的な診断精度研究では、フォローアップの訪問は計画されていません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

60

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • Centre Hospitalier Universitaire Estaing
      • Grenoble、フランス、38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

適格な参加者は、50 歳以上の連続した選択されていない成人であり、MDS または CMML の疑いで紹介されています。 MDS または CMML の疑いは、病歴と末梢血の血球減少に基づいています。

適格であるためには、患者は 3 つの選択基準すべてを満たし、除外基準を満たさない必要があります。 それでも、血球減少症のレベルがより軽度の患者は、病歴に基づいて適格である可能性があります。

説明

包含基準:

  • 50歳以上;
  • -骨髄異形成症候群（MDS）および/または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の臨床的疑い;
  • -ヘモグロビン濃度<10 g / dL、血小板数<100 x109 / L、および/または絶対好中球数<1.8 x109 / Lによって定義される末梢血血球減少症。

除外基準:

  • 文書化された MDS または CMML の履歴またはアクティブな履歴;
  • 集中治療室への入院;
  • 骨髄吸引液および/または生検を必要とするMDS以外の血液疾患の疑い（すなわち、急性白血病など）;
  • 絶対好中球数 <0.5 x109/L;
  • 社会保障制度に加入していない;
  • ホームレス;
  • 投獄;
  • 言語制限、認知症、または精神状態の変化のために、研究情報を理解できない、および/または反対しないことを提供できない;
  • 参加の拒否;
  • -研究への以前の登録。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の受信者動作特性 (ROC) 曲線下面積
時間枠：ベースライン
主な結果は、骨髄異形成症候群 (MDS) または慢性骨髄単球性白血病 (CMLL) の診断のためのインデックス テスト (すなわち、末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析) の識別であり、ROC 曲線ポイント推定値の下の面積によって定量化されます。その 95% 信頼区間とともに。
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
時間枠
MDSまたはCMMLの診断のための末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の負の予測値推定値(95%信頼区間とともに)
時間枠：ベースライン
ベースライン
MDS または CMML の診断のための末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の感度推定値 (95% 信頼区間とともに)
時間枠：ベースライン
ベースライン
MDS または CMML の診断のための末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の特異点推定 (95% 信頼区間とともに)
時間枠：ベースライン
ベースライン
MDS または CMML の診断のための末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の正の予測値 (95% 信頼区間と共に)
時間枠：ベースライン
ベースライン
骨髄細胞形態学によって確立された代替診断の有病率推定値 (95% 信頼区間と共に)。
時間枠：ベースライン
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Grenoble

捜査官

  • スタディチェア：Tatiana Raskovalova, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
  • 主任研究者：Richard Veyrat-Masson, MD、Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
  • 主任研究者：Sophie Park, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
  • 主任研究者：Marc Berger, MD、Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
  • 主任研究者：Jean-Yves Cesbron, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
  • 主任研究者：Marie-Christine Jacob, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月22日

一次修了 (実際)

2018年9月6日

研究の完了 (実際)

2018年9月6日

試験登録日

最初に提出

2017年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月5日

最初の投稿 (実際)

2017年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月24日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 38RC17.249
  • 2017-A02361-52 (他の：ID RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

主任研究者は、匿名化されたデータ セットを提供することにより、データ要求に直接対応します。 発表された記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (つまり、本文、表、図、および付録) が提供されます。

IPD 共有時間枠

最終データセットの主な調査結果が公開されてから 12 か月後。

終了日なし。

IPD 共有アクセス基準

匿名化されたデータは、個々の参加者データのメタ分析目的で利用できます。

研究者は、システマティック レビューおよびメタ分析プロトコル (PRISMA-P) 2015 ステートメントの推奨レポート項目に準拠する方法論的に適切な提案を提出する必要があります。 提案は TRaskovalova@chu-grenoble.fr に送信する必要があります。 データ要求者は、データ アクセス契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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