Flowcytometrische analyse van perifere bloedneutrofielen Myeloperoxidase-expressie en myelodysplastische syndromen (MPO-MDS-PILOT)

Het primaire doel van de MPO-MDS-pilootstudie is het schatten van de nauwkeurigheid van flowcytometrische analyse van neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed voor de diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) en/of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).

De secundaire doelstellingen zijn:

1. om nauwkeurigheidsschattingen te geven voor vooraf gespecificeerde drempels van neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed bij het uitsluiten van MDS en/of CMML.
2. om de prevalentie van alternatieve diagnose vastgesteld door beenmergcytomorfologie te schatten.

Het MPO-MDS-pilootproject is een multicenter, fase II, cross-sectionele, diagnostische nauwkeurigheidsstudie van opeenvolgende niet-geselecteerde patiënten die zijn doorverwezen voor verdenking op MDS of CMML.

Screening: Alle opeenvolgende patiënten die naar het immunohematologielaboratorium op de onderzoekslocaties zijn verwezen wegens verdenking van MDS, zullen worden gescreend op geschiktheid. Een laboratoriumarts beoordeelt de opname- en uitsluitingscriteria, met behulp van geautomatiseerde medische en laboratoriumdossiers.

Werving: Deelnemers worden in het onderzoek opgenomen zodra alle screeningactiviteiten zijn uitgevoerd en alleen als de patiënt aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoet. De toestemming voor flowcytometrie-analyse van perifeer bloedmonster en gegevensverzameling door kaartbeoordeling zal worden gevraagd onder een regime van "niet-oppositie" (opt-out): nadat de juiste schriftelijke informatie is verstrekt, zullen transversale gegevens worden verzameld, behalve in geval van verzet van de patiënt. Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, krijgen een uniek patiëntidentificatienummer toegewezen. Dit nummer zal tijdens het onderzoek worden gebruikt om de patiënt te identificeren.

Indextest: Flowcytometrie-analyse van neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed wordt uitgevoerd binnen 24 uur na diagnostische MDS-evaluatie en geblindeerd voor de referentiestandaard.

Referentiestandaard: De diagnose van MDS zal worden vastgesteld volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), op basis van klinische gegevens, perifere bloedcytopenie, cytomorfologie van perifeer bloed en beenmergaspiraat en cytogenetische analyse. De criteria voor MDS-diagnose zijn 1) de aanwezigheid van ≥10% dysplastische cellen in elke hematopoëtische lijn, 2) de uitsluiting van acute myeloïde leukemie (gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥20% perifere bloed- of beenmergblasten), en 3) de uitsluiting van reactieve etiologieën van dysplasie. Cytopenie wordt gedefinieerd door hemoglobineconcentratie <10 g/dl, aantal bloedplaatjes <100x109/l en/of absoluut aantal neutrofielen <1,8 x109/l. Toch zou een diagnose van MDS kunnen worden gesteld met mildere niveaus van cytopenie. Idiopathische cytopenie van onzekere significantie (ICUS) wordt gedefinieerd door onverklaarde milde aanhoudende cytopenie gedurende ten minste 6 maanden en het niet kunnen stellen van de diagnose MDS volgens gepubliceerde richtlijnen. In overeenstemming met de WHO-classificatie zal MDS-subcategorisering afhangen van de mate van dysplasie (unilineage versus multilineage), blastpercentages, aanwezigheid van ringsideroblasten en cytogenetische analyse (del(5q)). De criteria voor CMML-diagnose zijn 1) de aanwezigheid van aanhoudende perifere bloedmonocytose ≥1 x109/L, en 2) monocyten die meer dan 10% van het aantal witte bloedcellen uitmaken. Evaluatie van beenmergcytomorfologie zal prospectief worden uitgevoerd door ervaren hematopathologen die blind zijn voor de indextestresultaten.

Patiënten met bevestigde verdenking op MDS: Deelnemers bij wie de diagnose MDS (of CMML) wordt bevestigd door de referentiestandaard, worden gecategoriseerd als patiënten met bevestigde verdenking op MDS.

Patiënten met onbevestigde verdenking op MDS: Deelnemers bij wie de diagnose MDS (of CMML) door de referentiestandaard wordt uitgesloten, worden gecategoriseerd als patiënten met onbevestigde verdenking op MDS. Deze laatste subgroep omvat patiënten met ICUS, zoals gedefinieerd in overeenstemming met gepubliceerde richtlijnen

Follow-up: Er is geen vervolgbezoek gepland in dit transversale onderzoek naar diagnostische nauwkeurigheid.