Perifeerisen veren neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen ja myelodysplastisten oireyhtymien virtaussytometrinen analyysi (MPO-MDS-PILOT)

MPO-MDS-pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen virtaussytometrisen analyysin tarkkuus ääreisveressä myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) ja/tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnosoimiseksi.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. tarjota tarkkuusarvioita ennalta määrätyille neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen kynnyksille ääreisveressä MDS:n ja/tai CMML:n poissulkemiseksi.
2. arvioida luuytimen sytomorfologialla määritetyn vaihtoehtoisen diagnoosin esiintyvyys.

MPO-MDS-pilottiprojekti on monikeskus, vaiheen II, poikkileikkaus, diagnostinen tarkkuustutkimus peräkkäisistä valitsemattomista potilaista, jotka on lähetetty epäillyn MDS:n tai CMML:n vuoksi.

Seulonta: Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka on lähetetty immunohematologiseen laboratorioon tutkimuspaikalla epäillään MDS:ää, seulotaan kelpoisuuden suhteen. Laboratoriolääkäri tarkistaa sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tietokoneistettujen lääketieteellisten ja laboratoriotietojen avulla.

Rekrytointi: Osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen, kun kaikki seulontatoimet on suoritettu, ja vain, jos potilas täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit ja ei yhtään poissulkemiskriteerit. Suostumus ääreisverinäytteen virtaussytometriseen analyysiin ja tietojen keräämiseen kaavion tarkastelun kautta haetaan "ei vastusta" (opt-out) -menettelyn mukaisesti: kun asianmukaiset kirjalliset tiedot on toimitettu, kerätään poikkileikkaustietoja paitsi jos potilas vastustaa. Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan yksilöllinen potilastunnus. Tätä numeroa käytetään potilaan tunnistamiseen koko tutkimuksen ajan.

Indeksitesti: Virtaussytometrinen analyysi neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisestä perifeerisessä veressä suoritetaan 24 tunnin sisällä MDS-diagnostisesta arvioinnista ja sokkoutetaan vertailustandardiin.

Viitestandardi: MDS-diagnoosi vahvistetaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti, joka perustuu kliinisiin tietoihin, perifeerisen veren sytopeniaan, perifeerisen veren ja luuytimen aspiraatin sytomorfologiaan sekä sytogeneettiseen analyysiin. MDS-diagnoosin kriteerit ovat 1) ≥10 % dysplastisten solujen esiintyminen missä tahansa hematopoieettisessa sukulinjassa, 2) akuutin myelooisen leukemian poissulkeminen (määritetään ≥20 % perifeerisen veren tai luuytimen blastien esiintymisestä) ja 3) dysplasian reaktiivisten etiologioiden poissulkeminen. Sytopenia määritellään hemoglobiinipitoisuudella <10 g/dl, verihiutaleiden määrällä <100 x 109/l ja/tai absoluuttisella neutrofiilimäärällä <1,8 x 109/l. Silti MDS-diagnoosi voitaisiin tehdä lievemmällä sytopeniatasolla. Epävarman merkityksen idiopaattinen sytopenia (ICUS) määritellään selittämättömänä lievänä, pysyvänä sytopeniana vähintään 6 kuukautta ja epäonnistumisena MDS-diagnoosissa julkaistujen ohjeiden mukaisesti. WHO:n luokituksen mukaisesti MDS-alaluokitus perustuu dysplasian asteeseen (yksilinjaisuus vs. monilinjaisuus), räjähdysprosenttiosuudet, rengassideroblastien läsnäolo ja sytogeneettinen analyysi (del(5q)). CMML-diagnoosin kriteerit ovat 1) jatkuva perifeerisen veren monosytoosi ≥ 1 x 109/l ja 2) monosyyttien osuus valkosolujen erotusmäärästä yli 10 %. Luuytimen sytomorfologian arvioinnin suorittavat kokeneet hematopatologit, jotka ovat sokeutuneet indeksitestin tuloksiin.

Potilaat, joilla on vahvistettu MDS-epäily: Osallistujat, joiden MDS (tai CMML) diagnoosi on vahvistettu vertailustandardin mukaan, luokitellaan potilaiksi, joilla on vahvistettu MDS-epäily.

Potilaat, joilla on vahvistamaton MDS-epäily: Osallistujat, joiden MDS (tai CMML) diagnoosi on poissuljettu vertailustandardin mukaan, luokitellaan potilaiksi, joilla on vahvistamaton MDS-epäily. Tähän jälkimmäiseen alaryhmään kuuluvat potilaat, joilla on ICUS julkaistujen ohjeiden mukaisesti

Seuranta: Tässä poikkileikkaustutkimuksessa ei ole suunniteltu seurantakäyntiä.