- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03363399
Flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidase uttrykk og myelodysplastiske syndromer (MPO-MDS-PILOT)
Flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidase uttrykk for å utelukke myelodysplastiske syndromer: en pilotdiagnostisk nøyaktighetsstudie
Myelodysplastiske syndromer (MDS) utgjør en heterogen gruppe av klonale benmargsneoplasmer som dominerer hos eldre, med en median alder ved diagnose på 70 år. MDS er preget av perifer blodcytopeni og morfologisk dysplasi for en eller flere hematopoietiske cellelinjer, noe som reflekterer ineffektiv hematopoiesis.
Den diagnostiske opparbeidingen av MDS inkluderer et benmargsaspirat og biopsi, som er en invasiv prosedyre, for cytomorfologiske og cytogenetiske evalueringer. Fordi forekomsten av sykdom er lavere enn 20 % hos personer som er henvist for mistenkt MDS, utsettes mange pasienter for unødvendig benmargsaspirasjonsrelatert ubehag og skader.
En objektiv analyse er svært ønskelig for nøyaktig å utelukke MDS basert på perifere blodprøver, noe som kan eliminere behovet for invasiv benmargsaspirasjon og biopsi hos pasienter med negative resultater.
Få studier har undersøkt verdien av perifer blodstrømscytometrisk analyse for diagnostisering av MDS og/eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). Selv om de var lovende, manglet disse studiene replikering av resultatene, brukte et case-control design, som var utsatt for spektrumskjevhet, eller ga upresise diagnostiske nøyaktighetsestimater på grunn av relativt begrensede utvalgsstørrelser.
Anekdotisk bevis støtter potensialet for flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidaseuttrykk for diagnostisering av MDS og CMML. Myeloperoksidase er et enzym syntetisert under myeloide differensiering som utgjør hovedkomponenten i nøytrofile azurofile granuler. Myeloperoksidase-uttrykk kan reflektere nøytrofil hypogranulering, som er et klassisk, men subjektivt dysplastisk trekk ved MDS. Flowcytometrisk analyse av myeloperoksidaseekspresjon i benmargsnøytrofile granulocytter har blitt brukt for å skille mellom lav og høy grad av MDS. Likevel mangler en studie som rapporterer om nøyaktigheten av flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidaseuttrykk for diagnosen MDS, så vidt vi vet.
I denne studien antar etterforskerne at flowcytometrisk analyse av uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod nøyaktig kan utelukke MDS og unngå behovet for benmargsaspirasjon og biopsi, med sensitivitet som nærmer seg 100 %, i rutinepraksis.
I denne observasjonsdiagnostiske nøyaktighetsstudien vil belastningen være null for rekrutterte pasienter. Ingen spesifikk intervensjon er tildelt deltakerne. All diagnostisk testing, prosedyrer og medisinbestilling utføres etter skjønn fra behandlende leger. Flowcytometrianalyse av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod vil ikke kreve ytterligere blodprøve. Et testresultat vil ikke ha noen innvirkning på pasientbehandlingen. Det er ikke planlagt noen oppfølgingsbesøk i denne tverrsnittsstudien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med MPO-MDS-pilotstudie er å estimere nøyaktigheten av flowcytometrisk analyse av nøytrofil myeloperoksidaseuttrykk i perifert blod for diagnostisering av myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
De sekundære målene er:
- å gi nøyaktighetsestimater for forhåndsspesifiserte terskler for nøytrofil myeloperoksidaseekspresjon i perifert blod for å utelukke MDS og/eller CMML.
- å estimere prevalensen av alternativ diagnose etablert ved benmargscytomorfologi.
MPO-MDS-pilotprosjektet er et multisenter, fase II, tverrsnitt, diagnostisk nøyaktighetsstudie av påfølgende uselekterte pasienter henvist for mistenkt MDS eller CMML.
Screening: Alle påfølgende pasienter henvist til immuno-hematologilaboratoriet på studiestedene for mistanke om MDS vil bli screenet for kvalifisering. En laboratorielege vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier ved å bruke datastyrte medisinske og laboratoriejournaler.
Rekruttering: Deltakerne vil bli inkludert i studien når alle screeningsaktivitetene er utført og bare hvis pasienten oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier. Samtykke for flowcytometrianalyse av perifer blodprøve og datainnsamling gjennom kartgjennomgang vil bli søkt under et regime med "ikke-opposisjon" (opt-out): etter at passende skriftlig informasjon er levert, vil tverrsnittsdata samles inn unntatt i tilfelle av motstand fra pasienten. Alle pasienter som inngår i studien vil bli tildelt et unikt pasientidentifikasjonsnummer. Dette nummeret vil bli brukt til å identifisere pasienten gjennom hele studien.
Indekstest: Flowcytometrianalyse av ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod vil bli utført innen 24 timer etter diagnostisk MDS-evaluering og blindet til referansestandarden.
Referansestandard: Diagnosen MDS vil bli etablert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, basert på kliniske data, perifer blodcytopeni, cytomorfologi av perifert blod og benmargsaspirat, og cytogenetisk analyse. Kriteriene for MDS-diagnose er 1) tilstedeværelsen av ≥10 % dysplastiske celler i enhver hematopoietisk avstamning, 2) utelukkelse av akutt myeloid leukemi (definert ved tilstedeværelsen av ≥20 % perifert blod eller benmargseksplosjoner), og 3) utelukkelse av reaktive etiologier av dysplasi. Cytopeni er definert ved hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dL, blodplateantall <100x109/L og/eller absolutt nøytrofiltall <1,8 x109/L. Likevel kan en diagnose av MDS stilles med mildere nivåer av cytopeni. Idiopatisk cytopeni av usikker betydning (ICUS) er definert ved uforklarlig mild vedvarende cytopeni i minst 6 måneder og unnlatelse av å etablere diagnosen MDS i henhold til publiserte retningslinjer. I samsvar med WHO-klassifiseringen vil MDS-subkategorisering stole på graden av dysplasi (unilineage versus multilineage), blastprosent, tilstedeværelse av ringsideroblaster og cytogenetisk analyse (del(5q)). Kriteriene for CMML-diagnose er 1) tilstedeværelse av vedvarende perifer blodmonocytose ≥1 x109/L, og 2) monocytt som utgjør mer enn 10 % av differensialtallet for hvite blodlegemer. Evaluering av benmargscytomorfologi vil bli utført prospektivt av erfarne hematopatologer som er blindet for indekstestresultatene.
Pasienter med bekreftet mistanke om MDS: Deltakere for hvilke diagnosen MDS (eller CMML) er bekreftet av referansestandarden vil bli kategorisert som pasienter med bekreftet mistanke om MDS.
Pasienter med ubekreftet mistanke om MDS: Deltakere der diagnosen MDS (eller CMML) er utelukket av referansestandarden, vil bli kategorisert som pasienter med ubekreftet mistanke om MDS. Denne sistnevnte undergruppen vil inkludere pasienter med ICUS, som definert i henhold til publiserte retningslinjer
Oppfølging: Det er ikke planlagt noe oppfølgingsbesøk i denne tverrsnittsdiagnostiske nøyaktighetsstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kvalifiserte deltakere er påfølgende ikke-selekterte voksne på 50 år eller mer og som er henvist for mistenkt MDS eller CMML. Mistanke om MDS eller CMML er basert på sykehistorie og perifer blodcytopeni.
For å være kvalifisert, må pasienter oppfylle alle tre inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Likevel kan pasienter med mildere nivåer av cytopeni være kvalifisert basert på medisinsk historie.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥50 år;
- Klinisk mistanke om myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML);
- Perifer blodcytopeni definert ved hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dL, blodplateantall <100 x109/L og/eller absolutt nøytrofiltall <1,8 x109/L.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om eller aktiv dokumentert MDS eller CMML;
- Innleggelse på intensivavdelingen;
- Mistanke om annen hematologisk sykdom enn MDS som krever benmargsaspirat og/eller biopsi (dvs. akutt leukemi, …);
- Absolutt nøytrofiltall <0,5 x109/L;
- Ikke tilknyttet et trygdesystem;
- Hjemløshet;
- Fengslet;
- Manglende evne til å forstå forskningsinformasjon og/eller gi ikke-motstand på grunn av språkbegrensninger, demens eller endret mental status;
- avslag på å delta;
- Tidligere påmelding til studiet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Område under mottakeroperasjonskarakteristikken (ROC) kurven for uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod
Tidsramme: Grunnlinje
|
Det primære resultatet er diskriminering av indekstesten (dvs. flowcytometrianalyse av ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod) for diagnostisering av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMLL) kvantifisert av området under ROC-kurvepunktestimatet sammen med dets 95 % konfidensintervall.
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Negative prediktive verdipoengestimater (sammen med 95 % konfidensintervall) av uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod for diagnostisering av MDS eller CMML
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Sensitivitetspoengestimater (sammen med 95 % konfidensintervall) av uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod for diagnostisering av MDS eller CMML
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Spesifisitetspoengestimater (sammen med 95 % konfidensintervall) av uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod for diagnostisering av MDS eller CMML
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Positive prediktive verdipoengestimater (sammen med 95 % konfidensintervall) av uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod for diagnostisering av MDS eller CMML
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Prevalenspunktestimat (sammen med 95 % konfidensintervall) for alternativ diagnose etablert ved benmargscytomorfologi.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Tatiana Raskovalova, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- Hovedetterforsker: Richard Veyrat-Masson, MD, Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
- Hovedetterforsker: Sophie Park, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- Hovedetterforsker: Marc Berger, MD, Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
- Hovedetterforsker: Jean-Yves Cesbron, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- Hovedetterforsker: Marie-Christine Jacob, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Raskovalova T, Scheffen L, Jacob MC, Vettier C, Bulabois B, Szymanski G, Chevalier S, Gonnet N, Park S, Labarere J. Comparative diagnostic accuracy between simplified and original flow cytometric gating strategies for peripheral blood neutrophil myeloperoxidase expression in ruling out myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2022 Nov 18;17(11):e0276095. doi: 10.1371/journal.pone.0276095. eCollection 2022.
- Raskovalova T, Jacob MC, Bulabois CE, Mariette C, Scheffen L, Park S, Labarere J. Flow cytometric analysis of peripheral blood neutrophil myeloperoxidase expression for ruling out myelodysplastic syndromes: a prospective validation study. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1149-1158. doi: 10.1007/s00277-021-04446-7. Epub 2021 Feb 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
Andre studie-ID-numre
- 38RC17.249
- 2017-A02361-52 (ANNEN: ID RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Begynner 12 måneder etter publisering av hovedfunnene i det endelige datasettet.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Avidentifiserte data vil være tilgjengelige for individuelle deltakerdata metaanalyseformål.
Forskere bør sende inn et metodisk forsvarlig forslag som samsvarer med Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015-erklæringen. Forslag skal rettes til TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Dataanmodere må signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer
-
M.D. Anderson Cancer CenterHar ikke rekruttert ennåMyeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk neoplasma | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromeForente stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromSingapore
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater