말초 혈액 호중구 Myeloperoxidase 발현과 골수이형성 증후군의 유세포 분석 (MPO-MDS-PILOT)
골수이형성증후군 배제를 위한 말초혈액 호중구 Myeloperoxidase 발현의 유세포 분석: 파일럿 진단 정확도 연구
골수이형성 증후군(MDS)은 진단 시 평균 연령이 70세인 노인에서 우세한 클론성 골수 신생물의 이질적인 그룹을 구성합니다. MDS는 비효율적인 조혈을 반영하는 하나 이상의 조혈 세포 계통에 대한 말초 혈액 혈구 감소증 및 형태학적 이형성증을 특징으로 합니다.
MDS의 진단 정밀 검사에는 세포 형태학적 및 세포 유전학적 평가를 위한 침습적 절차인 골수 흡인 및 생검이 포함됩니다. MDS가 의심되는 피험자에서 질병의 유병률이 20% 미만이기 때문에 많은 환자들이 불필요한 골수 흡인 관련 불편과 피해에 노출됩니다.
객관적인 분석은 말초 혈액 샘플을 기반으로 MDS를 정확하게 배제하기 위해 매우 바람직하며, 이는 음성 결과를 가진 환자의 침습적 골수 흡인 및 생검의 필요성을 제거할 수 있습니다.
MDS 및/또는 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)의 진단을 위한 말초 혈류 세포측정 분석의 가치를 조사한 연구는 거의 없습니다. 유망하지만 이러한 연구는 결과의 복제가 부족하고 스펙트럼 편향이 발생하기 쉬운 사례 제어 설계를 사용하거나 상대적으로 제한된 샘플 크기로 인해 부정확한 진단 정확도 추정치를 산출했습니다.
일화적 증거는 MDS 및 CMML의 진단을 위한 말초 혈액 호중구 myeloperoxidase 발현의 유세포 분석의 가능성을 뒷받침합니다. Myeloperoxidase는 호중구 아주로필릭 과립의 주성분을 구성하는 골수 분화 동안 합성되는 효소입니다. Myeloperoxidase 발현은 호중구 저과립화를 반영할 수 있으며, 이는 MDS의 주관적 이형성 특징이지만 고전적입니다. 골수 호중구 과립구에서 myeloperoxidase 발현의 유세포 분석은 저등급 MDS와 고급 MDS를 구별하는 데 사용되었습니다. 그러나 MDS 진단을 위한 말초 혈액 호중구 myeloperoxidase 발현의 유세포 분석의 정확성에 대해 보고한 연구는 우리가 아는 한 여전히 부족합니다.
이 연구에서 연구자들은 말초 혈액에서 호중구 myeloperoxidase 발현의 유세포 분석이 MDS를 정확하게 배제하고 일상적인 진료에서 민감도가 100%에 가까워 골수 흡인 및 생검의 필요성을 제거할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
이 관찰 진단 정확도 연구에서 모집된 환자의 부담은 없을 것입니다. 참가자에게 특정 개입이 할당되지 않습니다. 모든 진단 테스트, 절차 및 약물 주문은 주치의의 재량에 따라 수행됩니다. 말초 혈액 호중구 myeloperoxidase 발현의 유동 세포 계측법 분석에는 추가 혈액 샘플이 필요하지 않습니다. 검사 결과는 환자 관리에 영향을 미치지 않습니다. 이 단면 연구에서는 후속 방문이 계획되어 있지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
MPO-MDS-파일럿 연구의 주요 목적은 골수이형성 증후군(MDS) 및/또는 만성 골수단핵구 백혈병(CMML)의 진단을 위해 말초 혈액에서 호중구 골수페록시다제 발현의 유세포 분석의 정확도를 추정하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- MDS 및/또는 CMML을 배제할 때 말초 혈액에서 호중구 myeloperoxidase 발현의 미리 지정된 임계값에 대한 정확도 추정치를 제공합니다.
- 골수 세포 형태학에 의해 확립된 대체 진단의 유병률을 추정합니다.
MPO-MDS-파일럿 프로젝트는 MDS 또는 CMML이 의심되는 연속적인 선택되지 않은 환자에 대한 다기관, 제2상, 횡단면, 진단 정확도 연구입니다.
스크리닝: MDS 의심에 대해 연구 기관의 면역혈액학 실험실에 회부된 모든 연속 환자는 적격성을 위해 스크리닝됩니다. 실험실 의사는 전산화된 의료 및 실험실 기록을 사용하여 포함 및 제외 기준을 검토합니다.
모집: 참가자는 모든 선별 활동이 수행되고 환자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우에만 연구에 포함됩니다. 말초 혈액 샘플의 유세포 분석 및 차트 검토를 통한 데이터 수집에 대한 동의는 "비반대"(옵트 아웃) 체제 하에서 요청됩니다. 적절한 서면 정보가 전달된 후 단면 데이터는 다음을 제외하고 수집됩니다. 환자의 반대의 경우. 연구에 포함된 모든 환자에게는 고유한 환자 식별 번호가 할당됩니다. 이 번호는 연구 전반에 걸쳐 환자를 식별하는 데 사용됩니다.
인덱스 테스트: 말초 혈액에서 호중구 미엘로페록시다아제 발현의 유세포분석 분석은 MDS 진단 평가 24시간 이내에 수행되고 참조 표준에 대해 눈이 멀게 됩니다.
참조 표준: MDS의 진단은 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 임상 데이터, 말초혈액감소증, 말초혈액 및 골수흡인의 세포형태학 및 세포유전학적 분석을 기반으로 확립됩니다. MDS 진단 기준은 1) 모든 조혈 계통에서 ≥10% 이형성 세포의 존재, 2) 급성 골수성 백혈병의 배제(≥20% 말초 혈액 또는 골수 모세포의 존재로 정의됨), 및 3) 이형성증의 반응성 병인의 배제. 혈구 감소증은 헤모글로빈 농도 <10 g/dL, 혈소판 수 <100x109/L 및/또는 절대 호중구 수 <1.8 x109/L로 정의됩니다. 그러나 경미한 수준의 혈구감소증으로 MDS 진단을 내릴 수 있습니다. 불확실한 의미의 특발성 혈구감소증(ICUS)은 최소 6개월 동안 설명할 수 없는 경미한 지속적인 혈구감소증과 발표된 지침에 따라 MDS에 대한 진단을 확립하지 못하는 것으로 정의됩니다. WHO 분류와 일치하여 MDS 하위 범주화는 이형성 정도(단일 계통 대 다중 계통), 돌풍 백분율, 링 사이드로블라스트의 존재 및 세포유전학적 분석(del(5q))에 의존합니다. CMML 진단 기준은 1) 말초 혈액 단핵구증이 1 x109/L 이상 지속되고, 2) 백혈구 감별수치의 10% 이상을 차지하는 단핵구이다. 골수 세포 형태학의 평가는 인덱스 테스트 결과에 눈이 먼 경험 많은 혈액 병리학자에 의해 전향적으로 수행됩니다.
MDS 의심이 확인된 환자: 참조 표준에 의해 MDS(또는 CMML) 진단이 확인된 참가자는 MDS 의심이 확인된 환자로 분류됩니다.
확인되지 않은 MDS 의심 환자: 참조 표준에 의해 MDS(또는 CMML) 진단이 배제된 참가자는 확인되지 않은 MDS 의심 환자로 분류됩니다. 후자의 하위 그룹에는 게시된 지침에 따라 정의된 대로 ICUS 환자가 포함됩니다.
후속 조치: 이 단면 진단 정확도 연구에서는 후속 방문이 계획되어 있지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
적격 참가자는 MDS 또는 CMML이 의심되는 50세 이상의 선택되지 않은 연속 성인입니다. MDS 또는 CMML의 의심은 병력 및 말초 혈액 혈구 감소증에 근거합니다.
적격하려면 환자는 세 가지 포함 기준을 모두 충족하고 제외 기준은 충족하지 않아야 합니다. 그러나 경미한 수준의 혈구감소증 환자는 병력에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥50세;
- 골수이형성 증후군(MDS) 및/또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)의 임상적 의심
- 헤모글로빈 농도 <10 g/dL, 혈소판 수 <100 x109/L 및/또는 절대 호중구 수 <1.8 x109/L로 정의되는 말초 혈액 혈구 감소증.
제외 기준:
- 문서화된 MDS 또는 CMML의 이력 또는 활성화
- 중환자실 입원;
- 골수 흡인 및/또는 생검을 필요로 하는 MDS 이외의 혈액학적 질환의 의심(예: 급성 백혈병 등)
- 절대 호중구 수 <0.5 x109/L;
- 사회보장제도에 소속되지 않은 자
- 노숙자
- 감금;
- 언어 제한, 치매 또는 정신 상태 변화로 인해 연구 정보를 이해하지 못하거나 반대하지 않는 경우
- 참여 거부
- 이전 연구 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액에서 호중구 myeloperoxidase 발현의 Receiver Operating Characteristic (ROC) 곡선 아래 면적
기간: 기준선
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주요 결과는 ROC 곡선 점 추정치 아래 면적으로 정량화된 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMLL)의 진단을 위한 지수 테스트(즉, 말초 혈액에서 호중구 골수페록시다제 발현의 유세포 분석)의 식별입니다. 95% 신뢰 구간과 함께.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MDS 또는 CMML의 진단을 위한 말초 혈액에서 호중구 미엘로페록시다제 발현의 음성 예측값 점 추정치(95% 신뢰 구간과 함께)
기간: 기준선
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기준선
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MDS 또는 CMML 진단을 위한 말초 혈액 내 호중구 미엘로페록시다제 발현의 민감도 점 추정치(95% 신뢰 구간 포함)
기간: 기준선
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기준선
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MDS 또는 CMML의 진단을 위한 말초 혈액에서 호중구 미엘로페록시다제 발현의 특이점 추정치(95% 신뢰 구간과 함께)
기간: 기준선
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기준선
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MDS 또는 CMML의 진단을 위한 말초 혈액에서 호중구 myeloperoxidase 발현의 양성 예측값 점 추정치(95% 신뢰 구간과 함께)
기간: 기준선
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기준선
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골수 세포 형태학에 의해 확립된 대체 진단에 대한 유병률 추정치(95% 신뢰 구간 포함).
기간: 기준선
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Tatiana Raskovalova, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- 수석 연구원: Richard Veyrat-Masson, MD, Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
- 수석 연구원: Sophie Park, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- 수석 연구원: Marc Berger, MD, Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
- 수석 연구원: Jean-Yves Cesbron, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
- 수석 연구원: Marie-Christine Jacob, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Raskovalova T, Scheffen L, Jacob MC, Vettier C, Bulabois B, Szymanski G, Chevalier S, Gonnet N, Park S, Labarere J. Comparative diagnostic accuracy between simplified and original flow cytometric gating strategies for peripheral blood neutrophil myeloperoxidase expression in ruling out myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2022 Nov 18;17(11):e0276095. doi: 10.1371/journal.pone.0276095. eCollection 2022.
- Raskovalova T, Jacob MC, Bulabois CE, Mariette C, Scheffen L, Park S, Labarere J. Flow cytometric analysis of peripheral blood neutrophil myeloperoxidase expression for ruling out myelodysplastic syndromes: a prospective validation study. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1149-1158. doi: 10.1007/s00277-021-04446-7. Epub 2021 Feb 10.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 38RC17.249
- 2017-A02361-52 (다른: ID RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
최종 데이터 세트의 주요 결과 발표 후 12개월부터 시작합니다.
종료일이 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
식별되지 않은 데이터는 개별 참가자 데이터 메타 분석 목적으로 사용할 수 있습니다.
연구원은 체계적 검토 및 메타 분석 프로토콜(PRISMA-P) 2015 성명을 위한 선호 보고 항목을 준수하는 방법론적으로 건전한 제안서를 제출해야 합니다. 제안서는 TRaskovalova@chu-grenoble.fr로 보내야 합니다. 데이터 요청자는 데이터 액세스 계약에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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