Flödescytometrisk analys av neutrofil myeloperoxidasuttryck i perifert blod och myelodysplastiska syndrom (MPO-MDS-PILOT)

Det primära syftet med MPO-MDS-pilotstudien är att uppskatta noggrannheten av flödescytometrisk analys av neutrofil myeloperoxidasuttryck i perifert blod för diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) och/eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

De sekundära målen är:

1. att tillhandahålla noggrannhetsuppskattningar för fördefinierade trösklar för neutrofil myeloperoxidasexpression i perifert blod för att utesluta MDS och/eller CMML.
2. för att uppskatta prevalensen av alternativ diagnos etablerad av benmärgscytomorfologi.

MPO-MDS-pilotprojektet är en multicenter, fas II, tvärsnittsstudie, diagnostisk noggrannhetsstudie av på varandra följande icke-selekterade patienter som remitterats för misstänkt MDS eller CMML.

Screening: Alla på varandra följande patienter som hänvisas till immunohematologilabbet vid studieställena för misstanke om MDS kommer att screenas för behörighet. En labbläkare kommer att granska inklusions- och uteslutningskriterier med hjälp av datoriserade medicinska och laboratoriejournaler.

Rekrytering: Deltagarna kommer att inkluderas i studien när alla screeningaktiviteter har genomförts och endast om patienten uppfyller alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier. Samtycke för flödescytometrianalys av perifert blodprov och datainsamling genom diagramgranskning kommer att sökas under en regim av "icke-opposition" (opt-out): efter att lämplig skriftlig information har levererats kommer tvärsnittsdata att samlas in utom i vid motstånd från patienten. Alla patienter som ingår i studien kommer att tilldelas ett unikt patientidentifikationsnummer. Detta nummer kommer att användas för att identifiera patienten under hela studien.

Indextest: Flödescytometrianalys av neutrofil myeloperoxidasuttryck i perifert blod kommer att utföras inom 24 timmar efter MDS diagnostisk utvärdering och blindas till referensstandarden.

Referensstandard: Diagnosen MDS kommer att fastställas enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, baserat på kliniska data, perifer blodcytopeni, cytomorfologi av perifert blod och benmärgsaspirat och cytogenetisk analys. Kriterierna för MDS-diagnos är 1) närvaron av ≥10 % dysplastiska celler i alla hematopoetiska linjer, 2) uteslutningen av akut myeloid leukemi (definierad av närvaron av ≥20 % perifert blod eller benmärgsblaster), och 3) uteslutning av reaktiva etiologier av dysplasi. Cytopeni definieras av hemoglobinkoncentration <10 g/dL, trombocytantal <100x109/L och/eller absolut neutrofilantal <1,8 x109/L. Ändå kan en diagnos av MDS ställas med mildare nivåer av cytopeni. Idiopatisk cytopeni av osäker betydelse (ICUS) definieras av oförklarad mild ihållande cytopeni i minst 6 månader och misslyckande att fastställa diagnosen MDS enligt publicerade riktlinjer. I enlighet med WHO-klassificeringen kommer MDS-subkategorisering att förlita sig på graden av dysplasi (unilineage kontra multilineage), blastprocent, närvaro av ringsideroblaster och cytogenetisk analys (del(5q)). Kriterierna för CMML-diagnos är 1) förekomsten av ihållande perifer blodmonocytos ≥1 x109/L, och 2) monocyt som står för mer än 10 % av differentialantalet för vita blodkroppar. Utvärdering av benmärgscytomorfologi kommer att utföras prospektivt av erfarna hematopatologer som är blinda för indextestresultaten.

Patienter med bekräftad misstanke om MDS: Deltagare för vilka diagnosen MDS (eller CMML) bekräftas av referensstandarden kommer att kategoriseras som patienter med bekräftad misstanke om MDS.

Patienter med obekräftad misstanke om MDS: Deltagare för vilka diagnosen MDS (eller CMML) utesluts av referensstandarden kommer att kategoriseras som patienter med obekräftad misstanke om MDS. Denna senare undergrupp kommer att inkludera patienter med ICUS, enligt definition i enlighet med publicerade riktlinjer

Uppföljning: Inget uppföljningsbesök är planerat i denna tvärsnittsdiagnostiska noggrannhetsstudie.